20 симптомов и признаков проблем с печенью и поджелудочной железой

Мы – это то, что мы едим. Печень и поджелудочная железа играют ключевую роль в работе органов пищеварительной системы. Первая объединяет системы пищеварения и кровообращения, вторая – берет на себя ответственность за обменные процессы в организме. Задача поджелудки – продукция пищеварительных ферментов и выработка инсулина, который регулирует обмен глюкозы в тканях. И, поскольку органы пищеварительной системы теснейшим образом связаны друг с другом, сбой в функционировании одного из них приводит к проблемам с другими. Симптомы болезни печени и поджелудочной железы во многом схожи. Первое, что их объединяет, это то, что проблемы имеют свойство никак не проявляться на ранней стадии.

Виды заболеваний

Видов заболеваний, связанных с нарушением работы печени и поджелудочной железы, множество. Здесь и вирусные и токсические гепатиты, гепатоз, цирроз, стеноз печени, доброкачественные и злокачественные образования, панкреатит, сахарный диабет разных типов, муковисцидоз, дискинезия желчного пузыря, холецистит и многие другие. Ниже приведем перечень первых симптомов и признаков, которые прямо говорят о возникновении проблем со здоровьем, на которые безотлагательно необходимо обратить внимание.

1. Боль в левом или правом подреберье

 При проблемах с поджелудочной железой появляются болевые ощущения различной интенсивности и силы, чаще всего локализованные в левом подреберье. Боль может быть постоянной, а может периодически возникать и стихать, она может быть сильной или ноющей. Боль может отдавать в левую лопатку или правое подреберье. Редко в таких случаях складывается ощущение, что болит сердце. Болезни печени чаще характеризуются болью в правом подреберье.

2. Вздутие, «окаменение» живота и изжога

 Появляется «окаменение» живота выше и ниже пупка, вздутие живота, вызываемое скоплением газов в желудке. У здорового человека вздутие не должно проявляться. Или оно может проявляться редко и в крайне слабой форме. При возникновении проблем с поджелудочной железой, метеоризм проявляется почти после каждого приема пищи. Организм не справляется с перевариванием еды, остатки которой загнивают, и при развитии патогенной микрофлоры, возникает вздутие. Изжога – другой верный симптом проблем.

3. Нарушение стула

Возможен как запор, так и сильная диарея. Чаще всего начинается сильный понос, повторяющийся несколько раз за короткий промежуток времени. Однако не исключается и длительный запор, значительные затруднения в дефекации в течение нескольких дней.

4. Изменение стула

Потемнение каловых масс, появление в них слизи и остатков непереваренной пищи. В ряде случаев возможно обесцвечивание стула.

5. Рвота и тошнота

 Ощущение тошноты – верный признак панкреатита. В большинстве случаев приступы тошноты заканчиваются рвотой из-за интоксикации организма. При рвоте вместе с пищей может выходить желчь, что говорит о забросе в желудок содержимого двенадцатиперстной кишки.

6. Увеличение температуры

Температура тела может увеличиться до 38-39 градусов.

7. Налет на языке

Возможно покраснение языка, появление на нем белого налета. Также язык начинает пересыхать и трескаться, повышается его чувствительность.

8. Кожные проявления

Отечная поджелудочная железа оказывает давление на все органы, препятствуя оттоку желчи, что нередко проявляется бледностью или желтушностью кожных покровов. Синюшные пятна могут появляться в районе пупка или по бокам.

9. Боль под пупочной ямкой

При нажатии на область живота на два сантиметра ниже пупочной ямки в направлении вверх и внутрь может возникать острая боль.

10. Резкое изменение массы тела

Возможно резкое снижение веса, не связанное с изменением качества и количества потребляемой пищи.

11. Слабость, вялость, потеря аппетита

 Нередко болезни печени сопровождаются быстрой утомляемостью, слабостью и потерей аппетита. Утомление вызывают даже минимальные физически нагрузки.

12. Повышенная раздражительность, нервозность и тревожность

Нарушение работы внутренних органов влияет и на функциональность нервной системы, сбои в которой проявляются раздражительностью, нервозностью и склонностью к тревоге.

13. Нарушение сна

 Болезнь сопровождается нарушением сна, которое может выражаться как в мучительной бессоннице, так и в постоянной сонливости, вне зависимости от количества часов, отведенных на отдых.

14. Увеличение печени

Специалист при пальпации может легко определить факт увеличения печени в размерах.

15. Горький привкус во рту

При наличии проблем с печенью нередко фиксируется появление горького привкуса во рту.

16. Потемнение мочи

Помимо изменения цвета кала, при проблемах с печенью возможно заметное потемнение цвета мочи.

17. Желтушность слизистой оболочки глаз

Один из первых признаков того, что необходимо обратить внимание на печень – желтушность слизистой оболочки глаз.

18. Образование подкожных гематом

Подкожные гематомы возникают даже при слабом воздействии. Таким образом при болезнях печени проявляются нарушения свертываемости крови.

19. Учащенное сердцебиение

Как следствие электролитного дисбаланса нарушается сердечный ритм, сердцебиение учащается, начинается тахикардия.

20. Появление сыпи

Возможно появление сыпи на коже, под глазами, проявление сосудистых «звездочек» на спине и щеках. Возможно появление пятен серого или бронзового цвета на ладонях или в подмышечных впадинах.

Естественно, наличие всех 20 симптомов одновременно невозможно. Чаще всего в той или иной степени проявляются 2-4 симптома, при возникновении которых поход к врачу категорически противопоказано откладывать. Лечение необходимо назначать только после проведения полного медобследования.

Причины возникновения болезней

Причинами возникновения проблем с печенью и поджелудочной железой может быть наследственность, перенесенный стресс, сильное нервное напряжение. Но в подавляющем большинстве случаев причинами являются неправильное питание, чрезмерное и регулярное употребление алкоголя, жирной пищи, неправильный образ жизни (отказ от физкультуры при одновременном увлечении вредной пищей, табаком и спиртным). Именно поэтому новогодние праздники нередко становятся тем самым последним камнем на весы, после которого организм сдается и перестает справляться с многократно увеличившимися нагрузками. Помните самое главное – болезнь всегда легче предупредить, чем лечить. Не жалейте потраченных сил на собственное здоровье. Берегите себя и будьте здоровы!

Фото: из открытых источников

Новый механизм связи поджелудочной железы с печенью полезен для лечения диабета

Обнаружен новый механизм связи печени с поджелудочной железой, объясняющий, почему удаление печени сказывается на делении инсулинсекретирующих клеток. Этот феномен, известный медикам уже довольно давно, показал неизвестные ранее сигнальные нервные пути, которые в будущем могут быть использованы медиками для лечения сахарного диабета I типа.

Что общего между печенью и поджелудочной железой? Любой терапевт сразу скажет о вреде алкоголя, который, хотя и действует на эти органы различными способами, все равно остается основной причиной как цирроза, так и панкреатита. А вот эндокринолог наверняка вспомнит обмен сахаров в организме, основные участники которого – поджелудочная железа, мышцы, печень, нервная и жировая ткань, а с недавнего времени – и кости.

Хидэки Катагири, исследователь из Высшей школы медицины при Университете Тохоку, и соавторы публикации в Science не стали претендовать на открытие нового механизма регуляции обмена углеводов, но обнаруженный ими сигнальный путь может помочь в лечении диабета и ожирения ничуть не хуже.

Ученые обнаружили, что печень способна посылать сигналы в поджелудочную железу, стимулируя её бета-клетки к делению с последующим увеличением секреции инсулина.

В этом сугубо фундаментальном открытии, как нередко бывает, помог клинический опыт – врачи не раз замечали, что уровень инсулина у тучных людей повышается и сохраняется надолго благодаря возросшему количеству его единственных продуцентов – бета-клеток. Иногда это может привести к развитию диабета, в данном случае второго типа (или инсулиннезависимого). «Виновны» в появлении заболевания мембранные рецепторы всех клеток нашего тела, при повышенном уровне инсулина в крови теряющие со временем способность связывать этот гормон-регулятор. Поэтому иногда возникает потребность в инъекциях.

Производившиеся эксперименты на животных и раньше показывали какую-то непонятную связь печени и поджелудочной. Например, удаление печени, в отличие от мышечной и жировой ткани, лишает грызунов способности нарастить дополнительные инсулинсекретирующие клетки. Ввиду того, что между пищеварительными железами, к которым относятся и поджелудочная, и печень, существуют многочисленные эндокринные взаимодействия, трудно уловимые научными методами, многие ученые почти смирились с необъяснённостью этого феномена.

Японских эндокринологов это не смутило, и они поставили эксперименты, по техническому исполнению больше напоминающие работы Павлова и Сперанского, нежели современные публикации, пестрящие магниторезонансной томографией, полимеразными цепными реакциями и цветными микрофотографиями.

Предположив, что связь между печенью и поджелудочной железой объясняется нервной регуляцией, они попросту перерезали ветвь блуждающего нерва, идущую от мозга в поджелудочную железу мышей, которых после этого усиленно откармливали. В отличие от их сородичей, довольно быстро набравших вес, такие мыши хотя и сохраняли полноценную структуру поджелудочной железы, но вот к увеличению количества клеток были не способны.

Поскольку ветви блуждающего нерва подходят почти ко всем внутренним органам, то вполне логичной в данном случае выглядела гипотеза, что сигнал по нерву проходит от одного органа к другому. Несмотря на «однонаправленность» проведения любого сигнала по нервным волокнам, чаще всего они содержат как «чувствительные», так и «исполнительные» пути.

Аналогичный «хирургический» путь проверки правдивости этой гипотезы, при котором перерубалась ветка блуждающего нерва между печенью и поджелудочной, предположения не подтвердил, зато ученым удалось найти другую чувствительную веточку, отвечающую за феномен связи поджелудочной с печенью.

То, что нервные сигналы не «замыкаются» в животе, а обязательно проходят через мозг, Катагири и соавторы подтвердили удалением участка среднего мозга, содержащего проводящие пучки нервов. Как и предполагалось, мыши, набравшие изрядное количество лишнего веса, при этом потеряли способность к делению бета-клеток.

Тем же, кто желает воспользоваться открытием ученых в практических целях, можно не бояться вживления стимулирующих электродов в мозг, печень или поджелудочную железу.

Помимо нервного пути, эндокринологи обнаружили и активацию фермента внеклеточной регулируемой киназы (ERK), так что уже в скором времени возможно появление фармакологических препаратов, таким опосредованным образом способствующих делению бета-клеток и возрастанию уровня инсулина в крови.

Тем, чьи клетки к инсулину не чувствительны, то есть больным инсулиннезависимым диабетом (II типа), эти препараты уже не помогут, а вот пострадавшим от удаления части железы – вполне.

Лечение печени, желчного пузыря и поджелудочной железы. Лечение панкреатита в санатории в подмосковье

Программа лечения печени, поджелудочной железы и желчного пузыря

Программа лечения:

1. Круглосуточное наблюдение пациента по программе лечения печени, поджелудочной железы и желчного пузыря в санатории «Подмосковье» — медицинский пост.

2. Лечащий врач пациента по программе лечения печени и поджелудочной железы – терапевт высшей категории.

3. План обследования (сроки определяются индивидуально в начале и в конце лечения)
Лабораторные исследования (общий анализ крови, биохимический анализ крови, общий анализ кала).
Дыхательный водородный тест – определяет наличие синдрома избыточного бактериального роста, приводящего к нарушениям работы пищеварительной системы.
УЗИ органов брюшной полости с оценкой функции желчного пузыря*
 
4. Консультативный блок

 
5. Лечебный блок

* — оплачивается согласно действующему прейскуранту.
 
Примечания:
 
Услуга «Грязелечение» временно недоступна.
 
План обследования и лечения составляется индивидуально лечащим врачом, возможны изменения и корректировки.
 
Противопоказания:

• Желчнокаменная болезнь, сопровождающаяся приступами печеночной колики.
• Остаточные явления вирусного гепатита (болезни Боткина) с признаками не закончившейся активности процесса (наличие болевого, диспепсического, астенического синдромов) и значительными отклонениями показателей функциональных проб печени, в том числе уровня в крови тканевых ферментов АЛТ-АСТ; хронический активный (прогрессирующий) гепатит любой этиологии.
• Цирроз печени.
• Все формы желтухи.
• Тяжелые формы панкреатита. Нарушение проходимости панкреатического протока.
• Онкологические заболевания.

 
При сроке путевки менее 7 дней, назначение процедур и их количество определяется лечащим врачом на первичном приеме, в индивидуальном порядке, исходя из целесообразности и возможности выполнения лечебного курса.
 
Положение о санаторно-курортном лечении пациентов с короткими сроками путевки

Скачать программу лечения для пациентов с заболеваниями печени, желчного пузыря, желчевыводящих путей и поджелудочной железы

Ознакомиться с прейскурантом дополнительных платных услуг можно здесь>>>>

Алексей Шабунин: Рак печени и поджелудочной железы

Биологический агрессор — так медики называют поджелудочную железу. Долгое время хирурги к ней даже не прикасались. В медицинской энциклопедии шестидесятых годов так и сказано: «Операции на поджелудочной железе не проводятся».

Времена изменились. Но и по сей день операции на этом органе уникальны. Почему? Об этом корреспондент «РГ» беседует с заместителем главного врача по хирургии Московской городской клинической больницы имени Боткина профессором Алексеем Шабуниным.

Российская газета: Воспоминание из детства. Коллега моей мамы-врача заболел. Диагноз — рак печени и поджелудочной железы. Мама сказала: «Больше шести недель он не проживет». Он даже их не прожил. У людей до сих пор особый страх перед этим диагнозом.

Алексей Шабунин: Рак печени и поджелудочной железы — действительно самые злые опухоли. Однако мы научились не только выполнять радикальные операции на этих органах, но и сохранять их здоровую часть. Значит, наши пациенты избавлены от убийственного прогноза. Они не становятся тяжелыми инвалидами, они нормально живут, работают.

РГ: Такие операции возможны…

Шабунин: …Только в специализированных отделениях хирургии печени и поджелудочной железы. Конкретный пример — наша Боткинская больница. Когда строили ее новый корпус, заранее было решено, что в нем будет создана специализированная хирургическая клиника. В ней есть отделение хирургии печени и поджелудочной железы. Вместе с академией после дипломного образования мы создали курс подготовки хирургов для лечения биологически агрессивных органов.

РГ: Может, я ошибаюсь, но более всего россияне страдают от воспаления поджелудочной железы, то есть острого панкреатита.

Шабунин: Вы правы. Причин тому две. Камни в желчном пузыре и злоупотребление алкоголем. Хотите статистику? За год только в нашу Боткинскую больницу поступает почти 800 человек с острым панкреатитом. Наши коллеги из Европы были потрясены, узнав эту цифру. В некоторых европейских странах за тот же период поступает меньше 700 больных. Раньше панкреатит занимал четвертое место среди экстренных хирургических болезней. Теперь занимает второе, уступая только острому аппендициту.

РГ: На одном международном конгрессе по этой теме приводили убийственную цифру: смертность от острого панкреатита 60-80 процентов…

Шабунин: В Боткинской больнице послеоперационная смертность всего 14 процентов.

РГ: Поверить не могу! Как это удалось?

Шабунин: Удалось потому, что создали систему оказания помощи этим больным. И первый принцип этой системы — не удивляйтесь! — не оперировать на раннем этапе. Ибо… Напомню старую хирургическую заповедь: хороший хирург не тот, кто хорошо прооперирует, а тот, кто вылечит без операции. При остром панкреатите это оказалось самым главным.

РГ: И все-таки… Вы более всего известны как хирург, блестяще оперирующий именно поджелудочную железу и печень. Значит, все-таки, повторюсь, без операции не обойтись?

Шабунин: Мы не просто оперируем на поджелудочной железе и печени. Мы можем удалить раковую опухоль этого агрессивнейшего органа без скальпеля и разрезов. С помощью эндоскопов через три крошечных прокола. На следующий день пациент, у которого был смертельный диагноз, встает, а на третий день, как правило, мы его выписываем домой.

РГ: А метастазы?

Шабунин: До последних лет метастазы в печень были приговором. Их лечение сводилось к назначению наркотиков. Пациента отпускали умирать. Теперь мы оперируем таких больных. Удаляем не только саму первичную опухоль, но и метастазы, сохраняя здоровую часть печени, которая способна полностью восстановить свои функции

РГ: Алексей Васильевич! Боюсь, но очень хочу узнать о пациенте, которого два года назад оперировала бригада из урологов, проктологов, сосудистых, печеночных хирургов. Тогда говорили, что у пациента неоперабельный рак.

Шабунин: Имеете в виду пациента из Кемерово? У него была гигантская злокачественная опухоль толстой кишки, врастающая в аорту, мочеточник с метастазами в обе доли печени. Операция шла восемь часов. Мы удалили саму опухоль, заменили пораженную аорту протезом, полностью реконструировали разрушенный мочеточник, удалили метастазы в печени. Больной жив. Этот случай вам известен. А у нас он не в числе особых — подобные операции теперь не редкость.

РГ: Не редкость в Боткинской. А если человек за тысячу верст от Москвы? Хотя тот пациент из Кемерово.

Шабунин: Конечно, необходимо тиражирование подобных операций. Понимаю, не каждый хирург готов к проведению таких высокотехнологичных вмешательств. Нужно не только оборудование, нужна современная подготовка специалистов. Для этого и действуют наш курс гепато-панкреатобиллиарной хирургии. К нам приезжают учиться из всей России. А мы в ближайшее время начнем оперировать с помощью робота. Кроме того, станем лечить опухоль прямо во время операции, используя новейшие лучевые установки.

РГ: Собью вас с этой оптимистической ноты. А неоперабельные больные? Они же есть. Им-то что делать?

Шабунин: Мы и сейчас лечим таких больных. А в ближайшее время, опять же с помощью высоких технологий, будем разрушать эти тяжелые опухоли. И пациенты будут жить.

Справка «РГ»

К биологически агрессивным органам относятся печень и поджелудочная железа. Они вырабатывают ферменты для переваривания пищи. В норме ферменты попадают внутрь двенадцатиперстной кишки. А при болезни печени и поджелудочной ферменты попадают в окружающие ткани и перерабатывают сам организм, убивая органы и ткани.

Печень, желчный пузырь, поджелудочная железа, селезенка

В УЗИ брюшной полости ребенка входит осмотр печени, селезенки, поджелудочной железы и желчного пузыря. Размеры и плотность этих органов позволяют им хорошо отражать ультразвук и давать точную информацию об их состоянии: структуре, толщине стенок и так далее. Все перечисленные органы принимают участие в пищеварении и иммунной защите ребенка, поэтому необходимо как можно раньше выявить возможные проблемы и помочь ребенку с ними справиться. На начальном этапе жизни кроха постигает окружающий мир, главным образом, через физическую активность. Вот почему крайне важно проследить за тем, чтобы малыш не болел и стабильно набирал вес.

Насколько безопасно делать УЗИ брюшной полости ребенку?

Ультразвуковая диагностика используется в педиатрии более 20 лет и нашла такое широкое применение, что сегодня представить высококачественный медицинский контроль за детским здоровьем без различного рода УЗИ просто невозможно. Вопросу безопасности ультразвукового воздействия на детский организм были посвящены многие научные исследования, и в настоящий момент можно с достаточной степенью уверенности говорить о безвредности и надежности данного метода, особенно по сравнению с рентгеном, ядерно-магнитным резонансом, флюорографией и компьютерной томографией. УЗИ не несет в себе лучевой нагрузки и потому, вопреки распространенному мнению, не облучает организм. Ультразвуковые волны не имеют отношения к радиации, у них совсем иная природа: по сути, это просто звук, только высокой частоты – от 1 до 12 МГц. Такой высокочастотный диапазон лежит за пределами человеческого восприятия, поэтому мы ничего не слышим. Между тем, ультразвуковые колебания есть в шуме ветра и морского прибоя, а также звуках, издаваемых некоторыми животными, например, летучими мышами и дельфинами. УЗ-диагностика не вызывает ни болезненных, ни даже дискомфортных ощущений и проводится в спокойной, непринужденной обстановке, что для маленьких пациентов имеет огромное значение.

Показания к УЗИ брюшной полости

Направление на УЗИ брюшной полости ребенку дает врач-педиатр или врач-гастроэнтеролог. Новорожденным в месяц–полтора назначают диагностическое УЗИ с целью выявить врожденные патологии, либо же убедиться в том, что с малышом все в порядке. Также УЗ-диагностика необходима, если ребенок получил травму внутренних органов, если он жалуется на дискомфорт в верхних отделах живота или опоясывающие боли, чувство тяжести в правом подреберье, «распирания» после еды, горечи во рту, если у него наблюдается повышенное газообразование или желтизна склер и кожных покровов (не путать с желтухой новорожденных!). При наличии этих симптомов нужно обязательно показаться специалисту.

Что показывает УЗИ брюшной полости у ребенка?

-УЗИ печени может диагностировать доброкачественные и злокачественные новообразования, абсцессы, кисты, цирроз, а также паразитов.

-УЗИ селезенки помогает выявить увеличение этого органа, что может указывать на различные заболевания крови, например, лейкоз. Перенесенный инфекционный мононуклеоз может привести к разрыву селезенки и внутреннему кровотечению, и это можно увидеть только на УЗИ.

-УЗИ желчного пузыря помогает установить целый ряд серьезный осложнений: холецистит, желчнокаменную болезнь и ее осложнение – водянку желчного пузыря, а также выявить такое распространенное у детей явление, как дискинезия желчного пузыря и желчевыводящих путей.

-УЗИ поджелудочной железы нередко обнаруживает у грудных младенцев неспецифические изменения – реактивный пакреатит. Сам по себе он не опасен, но, если его вовремя не вылечить, он переходит в острое или хроническое состояние, сопровождаемое резями в животе, тошнотой, рвотой и прочими малоприятными симптомами.
В медицинском центре ООО «ТАИС-МЕД»  врач проводит обследование на  современном ультразвуковом сканере SonoAce R 7 , обладающим высокой разрешающей способностью и имеющий набор функций, соответствующий приборам высокого класса, что помогает  проводить диагностику наиболее высокого уровня.

УЗИ ЖКТ комплекс (печень, желчный пузырь, поджелудочная железа, селезенка)

/

Услуги

/
/

УЗИ ЖКТ комплекс (печень, желчный пузырь, поджелудочная железа, селезенка)

Специалисты

Цены

При наличии проблем с органами желудочно-кишечного тракта, специалисты МЦ «Широких сердец», чтобы выяснить причину недомогания, назначают самые разные виды обследований. Все зависит от того, что именно болит у человека, на что он жалуется. Учитывая жалобы, врач назначает УЗИ органов брюшной полости, а именно исследованию подлежат: желчный пузырь, печень, селезенка и поджелудочная железа.

УЗИ-диагностика позволяет:

• произвести осмотр поджелудочной железы, узнать причины панкреатита
• определить природу неясных болей в желудочно-кишечном тракте
• исключить обьемные образования печени
• оценить состояние печени, желчного пузыря и его протоков, обнаружить камни желчного пузыря

Для проведения УЗИ ЖКТ требуется специальная подготовка. За 4 часа до исследования нужно воздержаться от приема пищи и напитков (чтобы лучше визуализировать желчный пузырь-при приеме пищи он сокращается и полностью его осмотреть не удастся.)

Почему у нас

1. 
   Мы предлагаем инновационный консилиумный подход к каждому пациенту: УЗИ ЖКТ проводят врачи высшей категории с одновременной консультацией гастроэнтеролога, при необходимости делаются анализы крови и мочи, проводится Хелик-тест и назначается консультация смежных специалистов. Как правило, УЗИ проводится в комплексе, чтобы одновременно оценить состояние печени, желчного пузыря и др. Деятельность всех этих органов тесно взаимосвязана, поэтому необходимо определить патологии всех «участников» пищеварительного процесса.
2. 
   Результаты (УЗИ, осмотра, ЭКГ, Холтер-ЭКГ, СМАД, велоэргометрии, анализов) распечатываются и выдаются сразу в удобной папке пациенту. Кроме того они сохраняются в электронном виде в базе данных (электронная медицинская карта пациента) МЦ «Широких сердец» и позволяют врачу оценить динамику лечения и наблюдения. Так же на нашем сайте есть услуга: Личный кабинет, где все результаты хранятся в электронном виде и могут быть открыты пациентов в любом месте и в любое время самостоятельно. Логин личного кабинета это номер телефона, а пароль высылается посредством смс на указанный телефон после оплаты услуг. При возникновении проблем можно связаться с администраторами центра по телефону.

3. Мы оказываем диагностические услуги в Воронеже самым маленьким пациентам (с первого месяца жизни) и взрослым без возрастных ограничений.

Узнайте больше о проведении всех видов ультразвукового исследования у администратора МЦ «Широких сердец» по телефону: (473) 280-20-30.

Фитоформула «Печень/Поджелудочная» 60 капсул

ОПИСАНИЕ

Фитоформула «Печень/Поджелудочная» — растительный комплекс высококачественных экстрактов, который можно использовать для улучшения состояния печени и поджелудочной железы и гармонизации процессов пищеварения.

В состав входит традиционное сочетание проверенных экстрактов артишока, расторопши, имбиря и одуванчика. Они целенаправленно могут способствовать выведению вредных продуктов обмена, улучшению функциональной активности клеток печени и ее защите, поддержанию правильной работы поджелудочной железы.

Продукт подходит всем, кому необходима естественная дополнительная поддержка работы печени и поджелудочной железы.

Скачать подробную информацию
Скачать сертификат

Ингредиенты

Состав
Порошок сока артишока, клетчатка гороховое волокно, гидроксипропилметилцеллюлоза (оболочка капсулы), лецитин (из подсолнечника), экстракт расторопши, экстракт одуванчика*, экстракт корня имбиря.
* Выращен на сертифицированной экологически чистой плантации AT-BIO-402. 13% аграрных компонентов получены с экологически чистой плантации.

Биологически активная добавка. Не является лекарством. Рекомендуемая суточная доза потребления не должна быть превышена. Не является заменой сбалансированного и разнообразного питания. Представленная информация не является рекомендацией к лечению. Перед приемом проконсультируйтесь со специалистом.
Подходит для больных диабетом.

Принцип «чистого вещества»
Для создания нутриентов Biogena использует «чистые вещества» полностью свободные от красителей, консервантов, антиадгезивов, искусственных усилителей вкуса, средств против слеживания, вспомогательных веществ.

БАД. НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВОМ.

Азбука болезней печени, поджелудочной железы и желчевыводящей системы: хронический панкреатит

BMJ. 2001 Mar 17; 322 (7287): 660–663.

Азбука заболеваний печени, поджелудочной железы и желчевыводящей системы

Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Хронический панкреатит ежегодно заболевает примерно у одного человека на 100 000 в Соединенном Королевстве, а распространенность составляет 3/100 000 человек. В районах с умеренным климатом злоупотребление алкоголем составляет большинство случаев, и в основном он поражает мужчин в возрасте 40-50 лет.Не существует единого порога токсичности алкоголя, но количество и продолжительность употребления алкоголя коррелируют с развитием хронического панкреатита. Однако существует мало свидетельств того, что важен либо тип алкоголя, либо характер потребления. Интересно, что, несмотря на общую этиологию, сопутствующий цирроз печени и хронический панкреатит встречается редко.

Этиология хронического панкреатита

В некоторых тропических регионах, в первую очередь в Керале на юге Индии, в этиологию причастны недоедание и употребление большого количества корня маниоки.Заболевание одинаково поражает мужчин и женщин с частотой до 50/1000 населения.

Естественное течение

Хронический панкреатит, вызванный алкоголем, обычно протекает предсказуемо. В большинстве случаев пациент много пил (150-200 мг алкоголя в день) более 10 лет до появления симптомов. Первый острый приступ обычно следует за эпизодом запоя, и со временем эти приступы могут стать более частыми, пока боль не станет более стойкой и сильной. Кальцификация поджелудочной железы происходит примерно через 8-10 лет после первого клинического проявления.В это время также может развиться эндокринная и экзокринная дисфункция, что приводит к диабету и стеаторее. Наблюдается значительная заболеваемость и смертность из-за продолжающегося алкоголизма и других заболеваний, связанных с низким уровнем жизни (карцинома бронхов, туберкулез и самоубийства), а у пациентов повышается риск развития рака поджелудочной железы. В целом ожидаемая продолжительность жизни пациентов с запущенным заболеванием обычно сокращается на 10-20 лет.

Симптомы и признаки

Преобладающим симптомом является сильная тупая боль в эпигастрии, отдающая в спину, которую можно частично облегчить, наклонившись вперед.Боль часто сопровождается тошнотой и рвотой, часто наблюдается болезненность в эпигастрии. Пациенты часто избегают еды, потому что это усиливает боль. Это приводит к серьезной потере веса, особенно если у пациентов есть стеаторея.

Стеаторея представляет собой бледный жидкий зловонный стул, который трудно смыть, а в тяжелых случаях может вызвать недержание мочи. Это происходит, когда более 90% функционирующей экзокринной ткани разрушается, что приводит к низкой активности липазы поджелудочной железы, нарушению всасывания жира и чрезмерному содержанию липидов в стуле.

У трети пациентов развивается явный сахарный диабет, который обычно протекает в легкой форме. Кетоацидоз встречается редко, но диабет часто бывает «хрупким», и у пациентов наблюдается тенденция к развитию гипогликемии из-за нехватки глюкагона. Гипогликемическая кома — частая причина смерти пациентов, продолжающих пить или перенесших резекцию поджелудочной железы.

Диагноз

Ранняя диагностика хронического панкреатита обычно затруднена. Отсутствуют надежные биохимические маркеры, и ранние морфологические изменения паренхимы и протока трудно обнаружить.Самые ранние признаки (короткие изменения боковых протоков) обычно видны при эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии, но нормальный внешний вид не исключает диагноза. Тесты функции поджелудочной железы обременительны и редко используются для подтверждения диагноза. Таким образом, ранний диагноз часто ставится путем исключения на основании типичных симптомов и злоупотребления алкоголем в анамнезе.

У пациентов с более поздними стадиями заболевания компьютерная томография показывает увеличенную и нерегулярную поджелудочную железу, расширенный главный проток поджелудочной железы, кисты внутри поджелудочной железы и кальциноз.Кальцификация также может быть видна на простых рентгенограммах брюшной полости. Классические изменения, наблюдаемые при эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии, — это нерегулярная дилатация протока поджелудочной железы со стриктурами или без них, внутрипанкреатические камни, заполнение кист и гладкая стриктура общего желчного протока.

Лечение

Лечение направлено на купирование острых приступов боли и, в долгосрочной перспективе, на купирование боли и метаболических осложнений, таких как сахарный диабет и нарушение всасывания жиров.Важно убедить пациента полностью отказаться от алкоголя. Командный подход важен для успешного долгосрочного ведения сложных дел.

Бригада по ведению сложных случаев

Боль

Постоянная или практически постоянная боль является наиболее сложным аспектом лечения и часто не поддается лечению. Причина боли неизвестна. В качестве причины было предложено повреждение свободными радикалами, а лечение микронутриентами-антиоксидантами (селен, β-каротин, метионин и витамины C и E) приводит к ремиссии у некоторых пациентов.Однако необходимы дальнейшие рандомизированные исследования, чтобы подтвердить эффективность этого подхода. На более поздних стадиях заболевания боль может быть вызвана повышенным давлением в протоке поджелудочной железы из-за обструкции или фиброзом, захватывающим или повреждающим нервы, кровоснабжающие поджелудочную железу.

Основным методом лечения остается воздержание от алкоголя, но это не всегда гарантирует облегчение пациентам с запущенным заболеванием. С осторожностью следует назначать анальгетики, чтобы не допустить наркотической зависимости, так как многие пациенты имеют склонность к зависимости.Нестероидные анальгетики являются предпочтительным лечением, но большинству пациентов с постоянной и непрекращающейся болью в конечном итоге потребуются пероральные наркотические анальгетики, такие как тилидин, трамадол, морфин или меперидин. Все чаще используются опиоидные пластыри с медленным высвобождением (например, фентанил). По достижении этой стадии пациенты должны быть направлены в специализированную клинику боли.

Использование больших доз экстракта поджелудочной железы для подавления секреции поджелудочной железы и уменьшения боли, к сожалению, не оправдало ожиданий.Точно так же блокада чревного сплетения разочаровала, и еще неизвестно, будет ли эффективна трансторакальная спланхникэктомия с минимальным доступом.

Стеаторея

Стеаторея лечится заменой поджелудочной железы с целью контроля жидкого стула и увеличения веса пациента. Добавки ферментов поджелудочной железы быстро инактивируются при pH ниже 5, и наиболее полезными добавками являются микросферы с энтеросолюбильным покрытием высокой концентрации, предотвращающие дезактивацию в желудке, например креон или поджелудочная железа.Некоторым пациентам также требуются антагонисты рецепторов H ₂ или ограничение пищевых жиров.

Пациенты, которые не набирают вес, несмотря на адекватную заместительную терапию поджелудочной железы и контроль диабета, должны быть обследованы на наличие сопутствующих злокачественных новообразований или туберкулеза.

Сахарный диабет

На лечение диабета влияет относительная редкость кетоза и ангиопатии, а также опасность потенциально летальной инсулино-индуцированной гипогликемии у пациентов, которые продолжают пить алкоголь или перенесли обширную резекцию поджелудочной железы.Таким образом, у этих пациентов важно не слишком лечить диабет, а недостаточно лечить, и при появлении первых симптомов их следует направить к диабетологу. Пероральные гипогликемические препараты следует применять как можно дольше. Крупная резекция поджелудочной железы неизменно приводит к развитию инсулинозависимого диабета.

Эндоскопические процедуры

Эндоскопические процедуры по удалению камней протока поджелудочной железы, с экстракорпоральной литотрипсией и стентированием стриктур или без них, полезны как в качестве формы лечения, так и для помощи в выборе пациентов, подходящих для хирургического дренирования протока поджелудочной железы.Однако немногие пациенты подходят для этих процедур, и они доступны только в узкоспециализированных центрах.

Хирургия

Хирургия должна рассматриваться только после того, как все формы консервативного лечения исчерпаны и когда станет ясно, что пациент находится в опасности стать зависимым от наркотиков. При отсутствии осложнений решение об операции редко бывает легким, особенно у пациентов, которые уже стали зависимыми от наркотических анальгетиков.

Хирургическая стратегия во многом определяется морфологическими изменениями паренхимы и ткани протоков поджелудочной железы.Следует сохранить как можно больше нормальной анатомии верхних отделов желудочно-кишечного тракта и паренхимы поджелудочной железы, чтобы избежать проблем с сахарным диабетом и нарушением всасывания жира. В настоящее время излюбленными операциями являются дуоденальная резекция головки поджелудочной железы (процедура Бегера) и расширенная латеральная панкреатикоеюностомия (процедура Фрея). Иногда требуются более обширные резекции, такие как панкреатодуоденэктомия Уиппла и полная панкреатэктомия. Результаты операции различны; в большинстве серий сообщается о положительном исходе в 60–70% случаев через пять лет, но в долгосрочной перспективе положительный эффект часто оказывается неустойчивым.Часто бывает трудно определить, связаны ли неудачи с хирургическим вмешательством или с наркотической зависимостью.

Осложнения хронического панкреатита

Псевдокисты

Псевдокисты поджелудочной железы — это локализованные скопления жидкости поджелудочной железы, возникающие в результате разрушения протока или ацинуса. Примерно у 25% пациентов с хроническим панкреатитом разовьется псевдокиста. Псевдокисты у пациентов с хроническим панкреатитом реже разрешаются спонтанно, чем те, которые развиваются после острого приступа, и пациентам потребуется некоторая форма дренирования.Простая аспирация под контролем УЗИ редко бывает успешной в долгосрочной перспективе, и большинству пациентов требуется внутренний дренаж. Тонкостенные псевдокисты, выпирающие в желудок или двенадцатиперстную кишку, можно дренировать эндоскопически, при этом хирургический дренаж предназначен для толстостенных кист и кист, не выпячивающихся в кишечник при эндоскопии. Иногда разрыв брюшной полости вызывает тяжелый грубый асцит или, через плевроперитонеальные соединения, плевральный выпот.

Повышенная активность амилазы в асцитической или плевральной жидкости (обычно> 20 000 МЕ / л) подтверждает диагноз.Пациентам следует вводить внутривенное питание или энтеральное питание тощей кишки для отдыха кишечника и минимизировать стимуляцию поджелудочной железы, инфузию соматостатина и повторную аспирацию. Киста рассасывается в 70% случаев через две-три недели. Устойчивые утечки требуют эндоскопического стентирования протока поджелудочной железы или хирургического вмешательства по дренированию места утечки, если оно проксимально, или резекции, если оно дистальное.

Стриктура желчных протоков

Стеноз желчного протока, приводящий к стойкой желтухе (более нескольких недель), встречается редко и обычно является вторичным по отношению к фиброзу поджелудочной железы.Проток следует дренировать хирургическим путем, и это часто делается в рамках операции по поводу сопутствующей боли или дуоденальной непроходимости. Эндоскопическое стентирование не является долгосрочным решением и показано только для облегчения симптомов в случаях высокого риска.

Гастродуоденальная непроходимость

Гастродуоденальная непроходимость встречается редко (1%) и обычно возникает из-за фиброза поджелудочной железы во второй части двенадцатиперстной кишки. Лучше всего лечить гастроеюностомией.

Сводные пункты

• В большинстве регионов мира алкоголь является основной причиной хронического панкреатита

• Ранняя диагностика часто затруднена и зависит от соответствующей истории болезни и визуализации

• Прекращение употребления алкоголя имеет важное значение для сокращения приступы боли, сохранение функции поджелудочной железы и помощь в лечении осложнений

• Пациентам часто требуются опиатные анальгетики, и боль лучше всего лечить в многопрофильных условиях

• Операция должна быть зарезервирована для пациентов с трудноизлечимой болью или с хроническими осложнениями панкреатит

Тромбоз селезеночной вены

Обструкция вен из-за тромбоза селезеночной вены (сегментарная или левосторонняя гипертензия) может вызвать спленомегалию и варикоз желудка.Большинство тромбов протекают бессимптомно, но представляют серьезный риск, если планируется операция. Спленэктомия — лучшее лечение симптоматических случаев.

Желудочно-кишечное кровотечение

Желудочно-кишечное кровотечение может быть вызвано варикозным расширением желудка, сопутствующей гастродуоденальной болезнью или псевдоаневризмами селезеночной артерии, которые возникают в сочетании с псевдокистами. Эндоскопия у этих пациентов обязательна. Псевдоаневризмы лучше всего лечить с помощью эмболизации артерий или хирургической перевязки.

Дополнительная литература

• Beckingham IJ, Krige JEJ, Bornman PC, Terblanche J.Эндоскопический дренаж псевдокист поджелудочной железы. Br J Surg 1997; 84: 1638-45

• Eckhauser FE, Colletti LM, Elta GH, Knol JA. Хронический панкреатит. В: Pitt HA, Carr-Locke DL, Ferrucci JT, eds. Заболевание гепатобилиарной и поджелудочной железы. Командный подход к управлению . Бостон: Литтл, Браун, 1995: 395-412

• Мисевич JJ, Pounder RE, Venables CW, ред. Хронический панкреатит. В: Болезни кишечника и поджелудочной железы . Оксфорд: Blackwell Science, 1994: 441-54

Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатограмма, показывающая расширенный общий желчный проток (толстая стрелка) и главные протоки поджелудочной железы (тонкая стрелка) у пациента с запущенным хроническим панкреатитом

Компьютерная томограмма, показывающая расширенный проток поджелудочной железы с множественными кальцинированными камнями

Рентгенограмма брюшной полости, показывающая множественные кальцинированные камни внутри проток поджелудочной железы

Пациент использует грелку для облегчения боли в спине из-за хронического панкреатита

Дуоденальная сохраняющая резекция головки поджелудочной железы (процедура Бегера).Вверху: резекция головки поджелудочной железы. Внизу: реконструкция с использованием петли Ру тощей кишки

Большая псевдокиста у пациента с хроническим панкреатитом. Киста тонкостенная, выпячивается в желудок и идеально подходит для эндоскопического дренирования

Эндоскопический дренаж псевдокисты: сфинктеротом прорезает отверстие между желудком и стенкой псевдокисты

Примечания

Борнман — профессор хирургии Кейптаунского университета, Южная Африка.

Азбуку болезней печени, поджелудочной железы и желчевыводящей системы редактирует И. Дж. Бекингем, консультант гепатобилиарного и лапароскопического хирурга отделения хирургии Медицинского центра Квинс, Ноттингем ([email protected]). Сериал будет издан в виде книги позже в этом году.

Приводят ли сходное эмбриональное развитие и тканевая организация к сходным механизмам онкогенеза?

Ген Экспресс. 2018; 18 (3): 149–155.

Эльза Гурбуррун

* Католический университет Лувена, Институт де Дув, Брюссель, Бельгия,

Иван Борбат

† Католический университет Лувена, отделение гепато-гастро-энтерологии, Cliniques Universitaires Saint-Luc, Брюссель, Бельгия,

Фредерик П.Lemaigre

* Католический университет Лувена, Институт де Дюве, Брюссель, Бельгия,

Патрик Жакмен

* Католический университет Лувена, Институт де Дув, Брюссель, Бельгия,

* Католический университет Лувена, Институт де Дюве, Брюссель, Бельгия,

† Католический университет Лувена, отделение гепатогастроэнтерологии, Cliniques Universitaires Saint-Luc, Брюссель, Бельгия,

Адресная корреспонденция Патрику Жакмену, Католический университет Лувена, Институт де Дюве SSS / DDUV, 75, Avenue Hippocrate bte B1.75.03, B-1200 Брюссель, Бельгия. Электронная почта: [email protected]Эта статья цитируется другими статьями в PMC.

Abstract

Печень и поджелудочная железа — это тесно связанные органы, имеющие общее эмбриологическое происхождение. Они обладают амфикринными свойствами и имеют сходную экзокринную организацию с паренхиматозными клетками, а именно гепатоцитами и ацинарными клетками, секретирующими желчь и панкреатический сок в двенадцатиперстную кишку через сходящуюся сеть желчных и поджелудочных протоков. Здесь мы сравниваем и подчеркиваем сходство молекулярных механизмов, ведущих к развитию рака печени и поджелудочной железы.Мы предполагаем, что выявление развития опухоли в каком-либо органе может дать представление о нашем понимании канцерогенеза в другом органе.

Ключевые слова: Гепатоцеллюлярная карцинома, Внутрипеченочная холангиокарцинома, Внепеченочная холангиокарцинома, животные модели фиброза и цирроза печени, Эмбриональная и постнатальная линия развития печени, отслеживание линии происхождения

ВВЕДЕНИЕ

, происхождение дефинитивных областей печени и поджелудочной железы. развитие инициируется образованием тканевого зачатка на вентральной стороне дистального отдела передней кишки, а поджелудочная железа возникает из вентральных и дорсальных зачатков энтодермы, расположенных каудальнее печени.Формирование зачатков органов и их отрастание из дистальной энтодермы передней кишки контролируются мезодермальными сигналами, которые определяют клетки энтодермы к судьбам печени и поджелудочной железы и способствуют пролиферации почкующихся клеток 1,2. Клеточная пролиферация быстро генерирует популяцию мультипотентных предшественников печени и поджелудочной железы, которые дифференцируются в несколько типов зрелых эпителиальных клеток, а именно, гепатоциты и холангиоциты в печени, а также эндокринные, ацинарные и протоковые клетки в поджелудочной железе3-6.Важно отметить, что внепеченочные желчные пути, а именно желчный пузырь, печеночные, кистозные и общие желчные протоки, развиваются из той же энтодермальной области, что и вентральная поджелудочная железа7. Однако, как только вентральная поджелудочная железа начинает вращаться вокруг кишечника, чтобы слиться с дорсальной поджелудочной железой, внепеченочные желчные пути развиваются отдельно от поджелудочной железы, сохраняя связь с общим протоком поджелудочной железы.

В конце органогенеза печень и поджелудочная железа развили тканевую организацию, которая позволяет им функционировать как амфикриновые железы.Эндокринную функцию обеспечивают гепатоциты в печени и островки Лангерганса в поджелудочной железе. В обоих органах густая сеть фенестрированных капилляров обеспечивает секрецию гормонов и факторов роста в кровоток. Экзокринные функции выполняются гепатоцитами и ацинарными клетками, которые составляют примерно 80% массы соответствующих органов. Они производят желчные и пищеварительные ферменты (например, амилазу, липазы), которые выводятся в двенадцатиперстную кишку через сеть протоков.Протоки выстланы холангиоцитами в печени и протоковыми клетками поджелудочной железы. Примечательно, что гепатоциты секретируют большую часть своих белковых продуктов непосредственно в плазму, секретируя только компоненты желчи в желчные протоки. Напротив, ацинарные клетки секретируют все свои белковые продукты через систему протоков поджелудочной железы.

Принимая во внимание общее происхождение и гистологическое сходство этих двух органов, неудивительно, что общие регуляторы транскрипции контролируют онтогенез и гомеостаз печени и поджелудочной железы.Т.о., члены семейств Forkhead box A (FoxA), Onecut, SRY-related HMG box (Sox) и гепатоцитарного ядерного фактора (HNF) важны для развития печени и поджелудочной железы у взрослых 8-12. Сходство между программами развития поджелудочной железы и печени также отражается в том факте, что ацинарные клетки могут трансдифференцироваться в гепатоциты 13-15.

Печень и поджелудочная железа поражены раком, характеризующимся низкой выживаемостью. Учитывая гистологическое и молекулярное сходство печени и поджелудочной железы плода и взрослого, мы пришли к выводу, что некоторые механизмы, управляющие канцерогенезом, могут быть аналогичными в этих двух органах.Здесь мы суммируем основные понятия о онкогенезе в печени и поджелудочной железе и обсуждаем, как развитие опухоли в одном органе может дать представление о нашем понимании канцерогенеза в другом органе.

ГЕПАТИЧЕСКИЙ И ПОДЖЕЛАТЕЛЬНЫЙ КАНЦЕРОГЕНЕЗ

Наиболее частыми видами рака печени являются гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК). Холангиокарцинома (ХАК) является вторым по частоте типом рака печени и составляет около 10–25% всех злокачественных новообразований печени и желчевыводящих путей. В поджелудочной железе протоковая аденокарцинома поджелудочной железы (PDAC) является наиболее частой опухолью поджелудочной железы (85–95% случаев) 16.Ацинарно-клеточные карциномы (АКК) встречаются реже: они выявляются у 1-2% взрослых пациентов и примерно у 15% пациентов детского возраста17. Кистозные опухоли поджелудочной железы составляют лишь 1% случаев, но, тем не менее, составляют около 15% резекций рака поджелудочной железы18. Эти три типа опухолей поджелудочной железы происходят из экзокринного компартмента; эндокринные опухоли здесь не обсуждаются. Из-за сходства, обсужденного выше, мы здесь проводим попарные сравнения между HCC и ACC, CCA и PDAC, а также CCA и кистозными опухолями поджелудочной железы и подчеркиваем сходство между этими видами рака на гистологическом уровне и в отношении их мутационного ландшафта.

ГЕПАТОЦЕЛЛУЛЯРНЫЙ РАК И АЦИНАРНО-КЛЕТОЧНЫЙ РАК

ГЦК часто связан с циррозом печени, вызванным гепатитом B и C, злоупотреблением алкоголем или неалкогольной жировой болезнью печени19. Несколько сообщений указывают на то, что HCC развивается из гепатоцитов20, хотя также предполагалось, что HCC происходит из стволовых клеток печени21. Макроскопически ГЦК выглядят как узловые или инфильтративные опухоли. Как правило, узловые опухоли хорошо ограничены, трабекулярные образования состоят из клеток, напоминающих гепатоциты, тогда как инфильтративные опухоли плохо дифференцированы22.АЦП поджелудочной железы может происходить из ацинарных клеток, что предполагает экспрессия ацинар-специфических ферментов, таких как трипсин, липаза, амилаза и липаза карбоксилового эфира в опухолевой ткани23,24. Гистологические признаки сходны с таковыми при ГЦК: наблюдаются трабекулярные структуры и клетки, по происхождению напоминающие ацинарные клетки; в некоторых случаях обнаруживаются малодифференцированные клетки. Как при ГЦК, так и при АСС обнаруживается скудная строма.

Интересно, что помимо этих общих гистологических особенностей, HCC и ACC часто управляются дисфункциональным путем Wnt / β-catenin.Геномные изменения были тщательно изучены при ГЦК, показав, что 30% –50% ГЦК демонстрируют нарушенную передачу сигналов Wnt / β-катенина ( CTNNB1 ), в основном в результате мутаций в CTNNB1 , APC и AXIN1 .
25–28. Геномные исследования ACC менее многочисленны из-за редкости случаев. Однако они показывают, что изменения CTNNB1 и APC (мутации, потеря генов и / или гиперметилирование промотора) выявляются у 56% пациентов29,30.Хромосомный дисбаланс также повторяется при HCC и ACC, возможно, как следствие потери APC25,31,32. Наиболее частые амплификации хромосомных областей обнаруживаются на 1q, 8q и 20q в обоих поражениях. Это включает амплификацию c-MYC в локусе 8q24.

Еще одно поразительное сходство между HCC и ACC относится к онкогену KRAS . Действительно, несмотря на то, что KRAS является наиболее часто мутируемым онкогеном при раке человека, будучи мутированным в 22% опухолей, частота мутаций KRAS при HCC и ACC удивительно низка (0% и 1-2% соответственно ) 25,32,33.Это наблюдение распространяется на нижестоящий эффектор KRAS, BRAF, а также рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), рецептор, передача сигналов которого критически зависит от активности KRAS32,34. В целом это указывает на то, что при обоих типах рака путь EGFR / KRAS / ERK не участвует преимущественно в онкогенезе, в отличие от многих других типов рака.

ХОЛАНГИОКАРЦИНОМА И ПАНКРЕАТИЧЕСКАЯ ДУКТАЛЬНАЯ АДЕНОКАРЦИНОМА

CCA имеет 5-летнюю выживаемость около 10%, и этот показатель остается неизменным в течение последних 20 лет35.Что касается ГЦК, распространенным фактором риска является хроническое воспаление печени. В Юго-Восточной Азии развитие ОСО часто связано с инфицированием Opisthorchis viverini или Clonorchis sinensis . В зависимости от анатомической локализации ОСА классифицируются в соответствии с их анатомической локализацией на внутрипеченочную ОСА (iCCA), перихилярную ОСА (pCCA) и дистальную (или внепеченочную) ОСК (dCCA) 36. В то время как pCCA и dCCA в основном являются муцинозными аденокарциномами, iCCA гистологически неоднородны: желчный протоковый тип (смешанный) возникает из небольших внутрипеченочных желчных протоков, а желчный протоковый тип (муцинозный) развивается из крупных внутрипеченочных желчных протоков37.Не удивительно, что различные анатомические местоположения CCA связаны с гетерогенностью мутационного ландшафта этих опухолей 38,39.

PDAC — один из самых смертоносных видов рака, и средний период выживания после постановки диагноза за последние десятилетия существенно не улучшился. Факторы образа жизни, такие как курение сигарет, чрезмерное употребление алкоголя и ожирение, увеличивают риск PDAC, вероятно, в результате хронического панкреатита40. Поразительной характеристикой PDAC является распространенность онкогенных мутаций KRAS , которая колеблется от 88% до 100% 41,42.Эта очень высокая частота мутаций предполагает, что KRAS играет ключевую роль в онкогенезе поджелудочной железы, и побудила разработать мышиные модели с индукцией мутировавшего Kras в поджелудочной железе43. Эти модели показали, что PDAC может происходить из ацинарных клеток, а не обязательно из протоковых клеток, как предполагают гистологические особенности опухолей 44-46. Однако наличие мутации Kras в ацинарном геноме недостаточно, чтобы инициировать развитие опухоли и эволюцию в сторону злокачественной опухоли.Развитие опухоли требует ассоциации мутации KRAS и воспаления45,47,48 и происходит поэтапно, начиная с индуцированной воспалением метаплазии ацинар-протоков (ADM), во время которой ацинарные клетки приобретают протоковый фенотип49. Когда мутация Kras возникает в этом воспалительном контексте, метапластическая ацинарная клетка трансформируется в неопластическое поражение, называемое интраэпителиальной неоплазией поджелудочной железы (PanIN), которое переходит в рак после накопления других мутаций гена, в основном p53 , p16 и Smad4
50–53.Тем не менее, эта схема еще не подтверждена на людях.

В CCA, хотя KRAS все еще появляется как наиболее часто мутируемый онкоген, частота его мутаций гораздо менее важна, чем распространенность мутаций KRAS в PDAC16, и значительно варьируется в зависимости от локализации CCA38,54. Подобно мышиным моделям PDAC, простого присутствия мутации Kras в гепатоцитах или холангиоцитах недостаточно для трансформации этих клеток55,56. По аналогии с поджелудочной железой было бы интересно связать наличие мутации Kras в печени с наличием воспаления.Подтверждая необходимость таких экспериментов, ХАК желчевыводящего типа часто ассоциируется с хроническими заболеваниями печени (вирусным гепатитом или циррозом), при которых воспаление играет важную роль в прогрессировании заболевания и возникновении рака. Следует отметить, что независимо от наличия воспаления соединение мутации Kras с мутацией в супрессоре опухоли Pten приводит к развитию iCCA55.

Центральный вопрос о развитии CCA относится к идентификации типа клетки происхождения.Мышиные модели показали, что iCCA может происходить из холангиоцитов или гепатоцитов 57–59. В последнем случае трансдифференцировка гепатоцитов в холангиоциты требует активации пути Notch, который сравним с Notch-контролируемым ADM в поджелудочной железе 60. Прогресс до iCCA зависит от комбинации активации Notch с индуцированным гепатотоксином фиброзом печени или активацией пути AKT59,58, тогда как активация Notch и активация мутации Kras синергетически индуцируют образование PanIN из ADM44.Дальнейшая работа определит степень сходства между iCCA, полученным из гепатоцитов, и PDAC, полученным из ацинаров, и будут ли схожие механизмы действовать у людей.

ХОЛАНГИОКАРЦИНОМА И ПАНКРЕАТИЧЕСКИЕ КИСТИЧЕСКИЕ ОПУХОЛИ

Небольшая часть рака поджелудочной железы и ОСА возникает из-за неопластических поражений, называемых внутрипротоковым папиллярным новообразованием желчного протока (IPNB) и внутрипротоковым папиллярным новообразованием поджелудочной железы. Оба поражения проявляются в виде папиллярных опухолей в просветах расширенных протоков и обычно связаны с выработкой муцинозного секрета и наличием кист 61,62.IPNB может быть обнаружен как в экстра-, так и в крупных внутрипеченочных желчных протоках, а IPMNs локализованы в главном протоке поджелудочной железы, ответвлениях протоков или в обоих местах63–65. IPNB и IPMN подразделяются на четыре идентичных гистотипа: желудочный, кишечный, панкреатобилиарный и онкоцитарный. IPMN переходит в инвазивную карциному в 20–40% случаев и IPNB в 4–38% случаев61,66,67. Желудочный и панкреатобилиарный типы вызывают тубулярную аденокарциному, тогда как кишечные типы образуют муцинозную / коллоидную карциному66,67.

Помимо этих гистологических сходств, IPMN и IPNB имеют общие генетические изменения. У людей KRAS является наиболее часто мутирующим онкогеном в обоих поражениях. В среднем KRAS мутирует в 29–46% IPNB и в 61% IPMN68,69. GNAS , который кодирует стимулирующую субъединицу G-белка α (G _αs ) гетеротримерных G-белков, также часто мутирует в IPNB (50%) и IPMN (56%) 68,70. Интересно, что мутации KRAS преобладают в желудочном (65–73%) и панкреатобилиарном подтипах (64–100%) по сравнению с кишечным подтипом (44–46%), тогда как мутации GNAS чаще выявляются в подтипе кишечный подтип (59–100%) по сравнению с желудочным и панкреатобилиарным подтипами (46–65% и 0–43%, соответственно) 68,71–73, предполагая, что мутировавший GNAS способствует кишечной дифференциации IPNB и IPMN.Сходство мутационных профилей IPNB и IPMN простирается за пределы мутаций KRAS и GNAS . Действительно, третий наиболее часто мутируемый ген в IPMN, а именно, ген, кодирующий ubiquitin ligase RNF43, с 23% мутировавших случаев, также оказывается мутировавшим с высокой частотой в IPNB (12%) 68,74. Полное понимание роли KRAS , GNAS и RNF43 в развитии IPNB и IPMN требует разработки новых трансгенных моделей мышей.Была создана модель на мышах, сочетающая мутации Kras и Gnas в поджелудочной железе75. У этих мышей развивается IPMN, что подтверждает роль мутаций Kras и Gnas в развитии этих поражений. Однако мутации были индуцированы во время эмбриогенеза. Принимая во внимание чувствительность эмбриональных клеток к онкогенным стимулам и устойчивость зрелых клеток поджелудочной железы к такому повреждению, мутации Gnas и Kras в идеале должны быть индуцированы в поджелудочной железе взрослых мышей для подтверждения выводов.

Сходные мутационные профили в IPNB и IPMN также предполагают, что два поражения происходят из одного и того же типа клеток. Гистопатологические наблюдения предполагают, что IPNB и IPMN возникают из клеток желчных протоков и протоков поджелудочной железы. Однако перибилиарные железы (PBG) и железы протока поджелудочной железы (PDG) связаны с большими желчными или панкреатическими протоками76,77. Предполагается, что PBG и PDG содержат стволовые клетки / клетки-предшественники 78–80 и могут давать начало IPNB и IPMN61. Анализ моделей на мышах подтверждает гипотезу, что IPMN происходит от PDG81 и что dCCA может происходить от PBG, но в последней модели dCCA проявляется как недифференцированная аденокарцинома, а не как кистозная опухоль82.

В заключение, текущие данные подтверждают мнение о том, что механизмы онкогенеза в печени и поджелудочной железе могут значительно перекрываться (суммировано в). Разработка новых моделей трансгенных мышей, особенно для изучения возможности того, что PBG и PDG являются источником IPNB и IPMN, а затем и рака, а также исследования полученных от пациентов ксенотрансплантатов и органоидов печени и поджелудочной железы83,84, позволят нам определить в какой степени онкогенез поджелудочной железы и печени можно считать сходным.

Сводка сходств и различий между раком печени и поджелудочной железы, описанных в этой статье.

БЛАГОДАРНОСТИ

Эта работа была поддержана грантами Фонда борьбы с раком (Бельгия, # 2014-125 для FPL и # 2016-089 для PJ), Католического университета Лувена (FSR # ID.21000.040 для FPL), Télévie (# 7.4502) .16 в FPL и PJ), а также в Центр рака (Cliniques Universitaires St-Luc). НАПРИМЕР. имеет стипендию Телеви (# 7.4600.115). П.Дж. — старший научный сотрудник FRS-FNRS (Бельгия).

Сноски

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

ССЫЛКИ

1.
Си-Тайеб К., Лемегр Ф.П., Дункан С.А. Органогенез и развитие печени. Dev Cell
2010. 18 (2): 175–89. [PubMed] [Google Scholar] 2.
Ши HP, Ван А., Сандер М. Органогенез поджелудочной железы: от определения происхождения до морфогенеза. Annu Rev Cell Dev Biol.
2013; 29: 81–105. [PubMed] [Google Scholar] 3.
Lemaigre FP.Механизмы развития печени: концепции для понимания заболеваний печени и разработки новых методов лечения. Гастроэнтерология
2009. 137 (1): 62–79. [PubMed] [Google Scholar] 5.
Гесслинг В., Штейнье Д.Ю. Спецификация энтодермы и развитие печени. Методы Cell Biol.
2016; 134: 463–83. [PubMed] [Google Scholar] 6.
Bastidas-Ponce A, Scheibner K, Lickert H, Bakhti M. Клеточные и молекулярные механизмы, координирующие развитие поджелудочной железы. Разработка
2017; 144 (16): 2873–88. [PubMed] [Google Scholar] 7.
Спенс Дж. Р., Ланге А. В., Лин С. К., Кестнер К. Х., Лоуи А. М., Ким И., Уитсетт Дж. А., Уэллс Дж. М..Sox17 регулирует сегрегацию по клонам органов вентральных клеток-предшественников передней кишки. Dev Cell
2009. 17 (1): 62–74. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8.
Vanhorenbeeck V, Jenny M, Cornut JF, Gradwohl G, Lemaigre FP, Rousseau GG, Jacquemin P. Роль факторов транскрипции Onecut в морфогенезе поджелудочной железы и в дифференцировке эндокринной системы поджелудочной железы и кишечника. Dev Biol.
2007. 305 (2): 685–94. [PubMed] [Google Scholar] 10.
Инь С. Молекулярные механизмы факторов транскрипции Sox ​​во время развития печени, желчных протоков и поджелудочной железы.Semin Cell Dev Biol.
2017; 63: 68–78. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11.
Ли К.С., Фридман Дж. Р., Фулмер Дж. Т., Кестнер К. Х. Начало развития печени зависит от факторов транскрипции Foxa. Природа
2005. 435 (7044): 944–7. [PubMed] [Google Scholar] 12.
Гао Н., Лилэй Дж., Ватаманюк М.З., Рик С., Фридман Дж. Р., Кестнер К. Х. Динамическая регуляция энхансеров Pdx1 с помощью Foxa1 и Foxa2 важна для развития поджелудочной железы. Genes Dev.
2008. 22 (24): 3435–48. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13.Шен CN, Тош Д. Трансдифференцировка клеток поджелудочной железы в гепатоциты. Методы Мол биол.
2010; 640: 273–80. [PubMed] [Google Scholar] 14.
Lardon J, De Breuck S, Rooman I, Van Lommel L, Kruhoffer M, Orntoft T, Schuit F, Bouwens L. Пластичность в поджелудочной железе взрослых крыс: трансдифференцировка экзокринных клеток в гепатоцитоподобные клетки в первичной культуре. Гепатология
2004. 39 (6): 1499–507. [PubMed] [Google Scholar] 15.
Рао М.С., Редди Дж. Печеночная трансдифференцировка в поджелудочной железе. Semin Cell Biol.
1995. 6 (3): 151–6.[PubMed] [Google Scholar] 16.
Райан Д.П., Хонг Т.С., Бардизи Н. Аденокарцинома поджелудочной железы. N Engl J Med.
2014. 371 (11): 1039–49. [PubMed] [Google Scholar] 17.
Климстра Д.С., Адсей В. Ацинарные новообразования поджелудочной железы — резюме 25-летних исследований. Semin Diagn Pathol.
2016; 33 (5): 307–18. [PubMed] [Google Scholar] 18.
Ла Роса С., Сесса Ф, Капелла С. Ацинарно-клеточная карцинома поджелудочной железы: Обзор клинико-патологических особенностей и понимание молекулярной патологии. Front Med. (Лозанна)
2015; 2: 41. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19.Форнер А., Лловет Дж. М., Брюикс Дж. Гепатоцеллюлярная карцинома. Ланцет
2012. 379 (9822): 1245–55. [PubMed] [Google Scholar] 20.
Mu X, Espanol-Suner R, Mederacke I, Affo S, Manco R, Sempoux C, Lemaigre FP, Adili A, Yuan D, Weber A и другие. Гепатоцеллюлярная карцинома возникает из гепатоцитов, а не из предшественника / желчного компартмента. J Clin Invest.
2015; 125 (10): 3891–903. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21.
Роскамс Т. Стволовые клетки печени и их значение в гепатоцеллюлярной и холангиокарциноме.Онкоген
2006. 25 (27): 3818–22. [PubMed] [Google Scholar] 22.
Парадис В. Гистопатология гепатоцеллюлярной карциномы. Последние результаты Cancer Res.
2013; 190: 21–32. [PubMed] [Google Scholar] 23.
Климстра Д.С., Хеффесс С.С., Эртель Дж. Э., Розай Дж. Ацинарно-клеточная карцинома поджелудочной железы. Клинико-патологическое исследование 28 случаев. Am J Surg Pathol.
1992. 16 (9): 815–37. [PubMed] [Google Scholar] 24.
La Rosa S, Adsay V, Albarello L, Asioli S, Casnedi S, Franzi F, Marando A, Notohara K, Sessa F, Vanoli A и другие. Клинико-патологическое исследование 62 ацинарно-клеточных карцином поджелудочной железы: понимание морфологии и иммунофенотипа и поиск прогностических маркеров.Am J Surg Pathol.
2012. 36 (12): 1782–95. [PubMed] [Google Scholar] 25.
Kan Z, Zheng H, Liu X, Li S, Barber TD, Gong Z, Gao H, Hao K, Willard MD, Xu J и другие. Секвенирование всего генома выявляет повторяющиеся мутации в гепатоцеллюлярной карциноме. Genome Res.
2013. 23 (9): 1422–33. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26.
Guichard C, Amaddeo G, Imbeaud S, Ladeiro Y, Pelletier L, Maad IB, Calderaro J, Bioulac-Sage P, Letexier M, Degos F и другие. Комплексный анализ соматических мутаций и изменений числа локальных копий позволяет идентифицировать ключевые гены и пути развития гепатоцеллюлярной карциномы.Нат Жене.
2012. 44 (6): 694–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27.
Schulze K, Imbeaud S, Letouze E, Alexandrov LB, Calderaro J, Rebouissou S, Couchy G, Meiller C, Shinde J, Soysouvanh F и другие. Секвенирование экзома гепатоцеллюлярной карциномы позволяет выявить новые мутационные сигнатуры и потенциальные терапевтические мишени. Нат Жене.
2015; 47 (5): 505–511. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28.
Woo HG, Kim SS, Cho H, Kwon SM, Cho HJ, Ahn SJ, Park ES, Lee JS, Cho SW, Cheong JY. Профилирование мутаций экзома, связанных с прогрессированием гепатоцеллюлярной карциномы, связанной с HBV.PLoS One
2014; 9 (12): e115152. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29.
Furlan D, Sahnane N, Bernasconi B, Frattini M, Tibiletti MG, Molinari F, Marando A, Zhang L, Vanoli A, Casnedi S и другие. Изменения APC часто участвуют в патогенезе ацинарно-клеточной карциномы поджелудочной железы, в основном из-за потери генов и гиперметилирования промоторов. Арка Вирхова.
2014. 464 (5): 553–64. [PubMed] [Google Scholar] 30.
Абрахам С. К., Ву Т. Т., Хрубан Р. Х., Ли Дж. Х., Йео Си Джей, Конлон К., Бреннан М., Кэмерон Дж. Л., Климстра Д. С..Генетический и иммуногистохимический анализ ацинарно-клеточной карциномы поджелудочной железы: частая потеря аллелей на хромосоме 11p и изменения пути APC / бета-катенин. Am J Pathol.
2002. 160 (3): 953–62. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 31.
Гуань XY, Фанг Y, Sham JS, Kwong DL, Zhang Y, Liang Q, Li H, Zhou H, Trent JM. Повторяющиеся хромосомные изменения при гепатоцеллюлярной карциноме, обнаруженные с помощью сравнительной геномной гибридизации. Гены Хромосомы Рак
2000. 29 (2): 110–6. [PubMed] [Google Scholar] 32.Bergmann F, Aulmann S, Sipos B, Kloor M, von Heydebreck A, Schweipert J, Harjung A, Mayer P, Hartwig W, Moldenhauer G и другие. Ацинарно-клеточный рак поджелудочной железы: молекулярный анализ в 57 случаях. Арка Вирхова.
2014; 465 (6): 661–72. [PubMed] [Google Scholar] 33.
Hoorens A, Lemoine NR, McLellan E, Morohoshi T, Kamisawa T., Heitz PU, Stamm B, Ruschoff J, Wiedenmann B, Kloppel G. Ацинарно-клеточная карцинома поджелудочной железы. Анализ маркеров клеточного происхождения, экспрессии p53 и мутации Ki-ras.Am J Pathol.
1993. 143 (3): 685–98. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34.
Tannapfel A, Sommerer F, Benicke M, Katalinic A, Uhlmann D, Witzigmann H, Hauss J, Wittekind C. Мутации гена BRAF при холангиокарциноме, но не при гепатоцеллюлярной карциноме. Кишечник
2003. 52 (5): 706–12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36.
Ризви С., Хан С.А., Халлемайер С.Л., Келли Р.К., Горс Г.Дж. Холангиокарцинома — развивающиеся концепции и терапевтические стратегии. Нат Рев Клин Онкол.
2018; 15 (2): 95–111. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37.Banales JM, Cardinale V, Carpino G, Marzioni M, Andersen JB, Invernizzi P, Lind GE, Folseraas T, Forbes SJ, Fouassier L и другие. Документ о консенсусе экспертов: Холангиокарцинома: текущие знания и перспективы на будущее Заявление о консенсусе Европейской сети по изучению холангиокарциномы (ENS-CCA). Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол.
2016; 13 (5): 261–80. [PubMed] [Google Scholar] 38.
Накамура Х, Араи Й, Тотоки Й, Широта Т., Эльзавахри А., Като М., Хама Н., Хосода Ф., Урушидатэ Т, Охаши С. и другие.Геномные спектры рака желчных путей. Нат Жене.
2015; 47 (9): 1003–10. [PubMed] [Google Scholar] 41.
Waddell N, Pajic M, Patch AM, Chang DK, Kassahn KS, Bailey P, Johns AL, Miller D, Nones K, Quek K и другие. Полные геномы меняют мутационный ландшафт рака поджелудочной железы. Природа
2015; 518 (7540): 495–501. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42.
Виткевич А.К., Макмиллан Э.А., Баладжи У., Бэк Дж., Лин В.К., Мансур Дж., Моллаи М., Вагнер К.Ю., Кодуру П., Йопп А. и другие. Секвенирование всего экзома рака поджелудочной железы определяет генетическое разнообразие и терапевтические цели.Nat Commun.
2015; 6: 6744. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43.
Гопинатан А., Мортон Дж. П., Джодрелл Д. И., Сансом О. Дж. GEMM как доклинические модели для тестирования методов лечения рака поджелудочной железы. Dis Model Mech.
2015; 8 (10): 1185–200. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 44.
Де Ла О Дж, Эмерсон Л.Л., Гудман Дж. Л., Фробе С.К., Иллюм Б.Е., Кертис А.Б., Мерто Л.К. Notch и Kras перепрограммируют ацинарные клетки поджелудочной железы в протоковую интраэпителиальную неоплазию. Proc Natl Acad Sci USA
2008. 105 (48): 18907–12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45.Guerra C, Schuhmacher AJ, Canamero M, Grippo PJ, Verdaguer L, Perez-Gallego L, Dubus P, Sandgren EP, Barbacid M. Хронический панкреатит необходим для индукции аденокарциномы протока поджелудочной железы онкогенами K-Ras у взрослых мышей. Раковая клетка
2007. 11 (3): 291–302. [PubMed] [Google Scholar] 46.
Копп JL, фон Фигура G, Mayes E, Liu FF, Dubois CL, Morris JPt, Pan FC, Akiyama H, Wright CV, Jensen K и другие. Идентификация Sox9-зависимого репрограммирования ацинар-протоков в качестве основного механизма инициации протоковой аденокарциномы поджелудочной железы.Раковая клетка
2012. 22 (6): 737–50. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 47.
Де Ла О Дж, Мерто, LC. Notch и Kras при раке поджелудочной железы: на перекрестке мутаций, дифференцировки и передачи сигналов. Клеточный цикл
2009. 8 (12): 1860–4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 48.
Morris JPt, Cano DA, Sekine S, Wang SC, Hebrok M. Бета-катенин блокирует Kras-зависимое перепрограммирование ацинусов в очаги предшественников рака поджелудочной железы у мышей. J Clin Invest.
2010. 120 (2): 508–20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49.Прево П.П., Ожеро С., Симион А., Ван ден Стин Г., Доге Н., Лемегр Ф.П., Жакемин П. Let-7b и miR-495 стимулируют дифференцировку и предотвращают метаплазию ацинарных клеток поджелудочной железы путем репрессии HNF6. Гастроэнтерология
2013; 145 (3): 668–78 e3. [PubMed] [Google Scholar] 50.
Агирре А.Дж., Бардизи Н., Синха М., Лопес Л., Тувсон Д.А., Хорнер Дж., Редстон М.С., ДеПиньо Р.А. Активированный дефицит Kras и Ink4a / Arf взаимодействует с образованием метастатической аденокарциномы протоков поджелудочной железы. Genes Dev.
2003. 17 (24): 3112–26. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51.Бардизи Н., Ченг К.Х., Бергер Дж. Х., Чу Г. К., Палер Дж., Олсон П., Хезель А. Ф., Хорнер Дж., Лауэрс Г. Ю., Ханахан Д. и другие. Smad4 незаменим для нормального развития поджелудочной железы, но имеет решающее значение для прогрессирования и опухолевой биологии рака поджелудочной железы. Genes Dev.
2006. 20 (22): 3130–46. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 52.
Hill R, Calvopina JH, Kim C, Wang Y, Dawson DW, Donahue TR, Dry S, Wu H. Потеря PTEN ускоряет развитие рака поджелудочной железы, вызванного KrasG12D. Cancer Res.
2010. 70 (18): 7114–24. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 53.Хингорани С.Р., Ван Л., Мултани А.С., Комбс С., Дерамаудт ТБ, Хрубан Р.Х., Растги А.К., Чанг С., Тувесон Д.А. Trp53R172H и KrasG12D взаимодействуют, способствуя хромосомной нестабильности и широко метастатической аденокарциноме протоков поджелудочной железы у мышей. Раковая клетка
2005. 7 (5): 469–83. [PubMed] [Google Scholar] 54.
Сохал Д.П., Шротрия С., Абазид М., Круз М., Хорана А. Молекулярные характеристики рака желчных путей. Crit Rev Oncol Hematol.
2016; 107: 111–8. [PubMed] [Google Scholar] 55.
Икеноуэ Т., Теракадо Й, Накагава Х, Хикиба Й, Фуджи Т, Мацубара Д., Ногучи Р., Чжу С., Ямамото К., Кудо Й и другие.Новая мышиная модель внутрипеченочной холангиокарциномы, вызванной специфической для печени активацией Kras и делецией Pten. Научный представитель
2016; 6: 23899. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 56.
Ray KC, Bell KM, Yan J, Gu G, Chung CH, Washington MK, Means AL. Эпителиальные ткани обладают различной степенью восприимчивости к индуцированному Kras (G12D) онкогенезу на модели мышей. PLoS One
2011; 6 (2): e16786. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57.
Гостевой дом на колесах, Боултер Л., Кендалл Т.Дж., Миннис-Лайонс ЮВ, Уокер Р., Вигмор С.Дж., Сансом О.Дж., Форбс С.Дж.Отслеживание клеточного клона показывает билиарное происхождение внутрипеченочной холангиокарциномы. Cancer Res.
2014; 74 (4): 1005–10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 58.
Fan B, Malato Y, Calvisi DF, Naqvi S, Razumilava N, Ribback S, Gores GJ, Dombrowski F, Evert M, Chen X и другие. Холангиокарциномы могут возникать из гепатоцитов мышей. J Clin Invest.
2012. 122 (8): 2911–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 59.
Sekiya S, Suzuki A. Внутрипеченочная холангиокарцинома может возникать в результате Notch-опосредованной конверсии гепатоцитов.J Clin Invest.
2012. 122 (11): 3914–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 60.
Миямото Ю., Майтра А., Гош Б., Зехнер Ю., Аргани П., Якобузио-Донахью, Калифорния, Шриуранпонг В., Исо Т., Мезоэли И.М., Вулф М.С. и другие. Notch опосредует TGF-альфа-индуцированные изменения эпителиальной дифференцировки во время онкогенеза поджелудочной железы. Раковая клетка
2003. 3 (6): 565–76. [PubMed] [Google Scholar] 61.
Оцука М., Симидзу Х., Като А., Йошитоми Х., Фурукава К., Цуюгути Т., Сакаи Й., Йокосука О., Миядзаки М. Внутрипротоковые папиллярные новообразования желчного протока.Int J Hepatol.
2014; 2014: 459091. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 62.
Наканума Ю., Мията Т., Учида Т. Последние достижения в патологическом понимании холангиокарцином. Эксперт Рев Гастроэнтерол Гепатол.
2016; 10 (1): 113–27. [PubMed] [Google Scholar] 63.
Роча Ф.Г., Ли Х., Катаби Н., ДеМаттео Р.П., Фонг Й., Д’Анжелика М.И., Аллен П.Дж., Климстра Д.С., Джарнагин В.Р. Внутрипротоковое папиллярное новообразование желчного протока: желчный эквивалент внутрипротокового папиллярного муцинозного новообразования поджелудочной железы?
Гепатология
2012. 56 (4): 1352–60.[PubMed] [Google Scholar] 64.
Furukawa T, Kloppel G, Volkan Adsay N, Albores-Saavedra J, Fukushima N, Horii A, Hruban RH, Kato Y, Klimstra DS, Longnecker DS и другие. Классификация типов внутрипротокового папиллярно-муцинозного новообразования поджелудочной железы: согласованное исследование. Арка Вирхова.
2005. 447 (5): 794–9. [PubMed] [Google Scholar] 65.
Наканума Ю., Какуда Ю., Уесака К., Мията Т., Ямамото Ю., Фукумура Ю., Сато Ю., Сасаки М., Харада К., Такасе М. Характеристика внутрипротокового папиллярного новообразования желчного протока с точки зрения гистопатологического сходства с внутрипротоковым слизистым папиллярным неоплазматическим протоком поджелудочной железы.Hum Pathol.
2016; 51: 103–13. [PubMed] [Google Scholar] 66.
Yamada S, Fujii T, Shimoyama Y, Kanda M, Nakayama G, Sugimoto H, Koike M, Nomoto S, Fujiwara M, Nakao A и другие. Клиническое значение морфологических подтипов в лечении внутрипротокового папиллярного муцинозного новообразования. Энн Сург Онкол.
2014. 21 (7): 2444–52. [PubMed] [Google Scholar] 67.
Мино-Кенудсон М., Фернандес-дель-Кастильо С., Баба Й., Валсангкар Н.П., Лисс А.С., Хсу М., Корреа-Гальего С., Ингкакул Т., Перес Джонстон Р., Тернер Б.Г. и другие. Прогноз инвазивного внутрипротокового папиллярного муцинозного новообразования зависит от гистологического подтипа и подтипа предшественника эпителия.Кишечник
2011. 60 (12): 1712–20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 68.
Ли Дж. Х., Ким Й, Чой Дж. У., Ким Ю. Мутации KRAS, GNAS и RNF43 во внутрипротоковом папиллярном муцинозном новообразовании поджелудочной железы: метаанализ. Springerplus
2016; 5 (1): 1172. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 69.
Гордон-Уикс А.Н., Джонс К., Харрис Э., Смит А., Сильва М. Систематический обзор и метаанализ текущего опыта лечения IPNB: клинические и патологические корреляты. Ann Surg.
2016; 263 (4): 656–63. [PubMed] [Google Scholar] 70.Сасаки М., Мацубара Т., Нитта Т., Сато Ю., Наканума Ю. Мутации GNAS и KRAS часто встречаются при внутрипротоковых папиллярных новообразованиях желчных протоков. PLoS One
2013; 8 (12): e81706. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 71.
Wu J, Matthaei H, Maitra A, Dal Molin M, Wood LD, Eshleman JR, Goggins M, Canto MI, Schulick RD, Edil BH и другие. Повторяющиеся мутации GNAS определяют неожиданный путь развития кисты поджелудочной железы. Sci Transl Med.
2011; 3 (92): 92ra66. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 72.Кубоки Ю., Симидзу К., Хатори Т., Ямамото М., Сибата Н., Ширатори К., Фурукава Т. Молекулярные биомаркеры прогрессирования внутрипротокового папиллярного муцинозного новообразования поджелудочной железы. Поджелудочная железа
2015; 44 (2): 227–35. [PubMed] [Google Scholar] 73.
Хосода В., Сасаки Е., Мураками Ю., Ямао К., Симидзу Ю., Ятабэ Ю. Мутация GNAS — частое явление при внутрипротоковых папиллярных муцинозных новообразованиях поджелудочной железы и связанных с ними аденокарциномах. Арка Вирхова.
2015; 466 (6): 665–74. [PubMed] [Google Scholar] 74.
Цай Дж.Х., Ляу Дж.Й., Юань СТ, Ченг М.Л., Юань Р.Х., Дженг Ю.М.Мутация RNF43 часто возникает при мутации GNAS и гиперсекреции муцина при внутрипротоковых папиллярных новообразованиях желчного протока. Гистопатология
2017; 70 (5): 756–65. [PubMed] [Google Scholar] 75.
Taki K, Ohmuraya M, Tanji E, Komatsu H, Hashimoto D, Semba K, Araki K, Kawaguchi Y, Baba H, Furukawa T. GNAS (R201H) и Kras (G12D) сотрудничают, чтобы способствовать онкогенезу поджелудочной железы у мышей, воспроизводя внутрипротоковую папиллярную слизистую оболочку человека. новообразование. Онкоген
2016; 35 (18): 2407–12. [PubMed] [Google Scholar] 76.
Штробель О., Росоу Д.Е., Рахлин Е.Ю., Лауэрс Г.Ю., Трейнор А.Г., Альсина Дж., Фернандес-Дель Кастильо С., Уоршоу А.Л., Тайер С.П.Протоки поджелудочной железы представляют собой отдельные протоковые компартменты, которые реагируют на хроническое повреждение и опосредуют Shh-индуцированную метаплазию. Гастроэнтерология
2010. 138 (3): 1166–77. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 77.
Наканума Ю., Катаянаги К., Терада Т., Сайто К. Внутрипеченочные перибилиарные железы человека. I. Анатомия, развитие и предполагаемые функции. J Gastroenterol Hepatol.
1994. 9 (1): 75–9. [PubMed] [Google Scholar] 78.
Carpino G, Renzi A, Cardinale V, Franchitto A, Onori P, Overi D, Rossi M, Berloco PB, Alvaro D, Reid LM и другие.Ниши клеток-предшественников в системе протоков поджелудочной железы человека и связанных с ними железах протоков поджелудочной железы: исследование анатомии и иммунофенотипирования. J Anat.
2016; 228 (3): 474–86. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 79.
Lanzoni G, Cardinale V, Carpino G. Печеночная, желчная и панкреатическая сеть ниш стволовых / предшественников клеток у людей: новая система отсчета для болезней и регенерации. Гепатология
2016; 64 (1): 277–86. [PubMed] [Google Scholar] 80.
ДиПаола Ф., Шивакумар П., Пфистер Дж., Уолтерс С., Сабла Г., Безерра Дж.Идентификация интрамуральных эпителиальных сетей, связанных с перибилиарными железами, которые экспрессируют маркеры клеток-предшественников и пролиферируют после травмы у мышей. Гепатология
2013. 58 (4): 1486–96. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 81.
Ямагути Дж., Мино-Кенудсон М., Лисс А.С., Чоудхури С., Ван Т.С., Фернандес-Дель Кастильо С., Лиллемо К.Д., Уоршоу А.Л., Тайер С.П. Потеря фактора 2 трилистника из протоков поджелудочной железы способствует образованию внутрипротоковых папиллярных муцинозных новообразований у мышей. Гастроэнтерология
2016; 151 (6): 1232–44 e10.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 82.
Накагава Х, Сузуки Н, Хирата Й, Хикиба Й, Хаякава Й, Киношита Х, Ихара С., Утино К., Нисикава Й, Иджичи Х и другие. Вызванный повреждением билиарного эпителия регенеративный ответ IL-33 способствует холангиоканцерогенезу в перибилиарных железах. Proc Natl Acad Sci USA
2017; 114 (19): E3806–15. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 83.
Broutier L, Mastrogiovanni G, Verstegen MM, Francies HE, Gavarro LM, Bradshaw CR, Allen GE, Arnes-Benito R, Sidorova O, Gaspersz MP и другие.Культуры органоидов, полученных из первичного рака печени человека, для моделирования заболеваний и скрининга лекарств. Nat Med.
2017; 23 (12): 1424–35. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Хирургия гепатобилиарной и поджелудочной железы — терминальная стадия заболевания печени (ESLD)

Хроническая печеночная недостаточность, также называемая терминальной стадией заболевания печени, прогрессирует в течение месяцев, лет или десятилетий. Чаще всего хроническая печеночная недостаточность является результатом цирроза, состояния, при котором рубцовая ткань заменяет здоровую ткань печени до тех пор, пока печень не может нормально функционировать.Считается, что пациенты с нарушением функции печени, у которых развивается асцит, кровотечение из варикозно расширенных вен, печеночная энцефалопатия или почечная недостаточность, имеют терминальную стадию заболевания печени (ESLD).

Хотя трансплантация печени является жизнеспособным вариантом лечения ESLD, с увеличением времени ожидания трансплантации органов почти 17% пациентов в списке ожидания трансплантации умирают ежегодно; другие не являются кандидатами на пересадку печени. Пациенты с ESLD имеют совокупность симптомов и связанных с заболеванием осложнений, которые влияют на выживаемость и качество жизни, связанное со здоровьем.

Что вызывает цирроз?

Когда вещество или болезнь поражает печень и повреждает ее, клетки печени гибнут и образуется рубцовая ткань. Этот процесс рубцевания называется фиброзом (произносится «фи-бро-зис»), и он происходит постепенно, в течение многих лет. Когда вся печень покрывается рубцами, она сжимается и затвердевает. Это называется циррозом печени, и обычно это повреждение невозможно исправить.

Любое заболевание, которое поражает печень в течение длительного периода времени, может привести к фиброзу и, в конечном итоге, к циррозу.Некоторые частые причины — пьянство, вирусы, накопление жира в печени, наследственные заболевания, токсическое действие лекарств и аутоиммунные заболевания. Более подробно они рассматриваются в следующем разделе.

Цирроз имеет множество причин. В Соединенных Штатах наиболее частыми причинами цирроза печени были чрезмерное употребление алкоголя и хронический гепатит С. Ожирение становится частой причиной цирроза печени либо как единственная причина, либо в сочетании с алкоголем, гепатитом С или обоими. Многие люди с циррозом имеют несколько причин повреждения печени.

Цирроз не возникает в результате травмы печени или других острых или краткосрочных причин повреждения. Обычно для того, чтобы вызвать цирроз, требуются годы хронической травмы.

Автор: BruceBlaus (собственная работа) [CC BY-SA 4.0], через Wikimedia Commons

Распространенные причины цирроза печени

Осложнения цирроза печени

Поскольку при циррозе печень становится бугристой и жесткой, кровь не может легко проходить через нее, поэтому в вене повышается давление, по которому кровь поступает в печень.Эта вена называется воротной веной. Состояние, когда в воротной вене высокое давление, называется портальной гипертензией. Чтобы уменьшить это давление, кровь проходит по другим венам. Некоторые из этих вен, называемые варикозом, можно найти в трубе, по которой пища идет изо рта в желудок (пищевод) или в самом желудке.

Когда у человека цирроз, высокое давление в воротной вене переходит в другой орган, называемый селезенкой, которая увеличивается в размерах и разрушает чрезмерное количество тромбоцитов, частиц крови, которые способствуют свертыванию крови.

При циррозе поступление крови в печень блокируется, и такие вещества, как аммиак, который обычно очищается печенью, попадают в общий кровоток.

Помимо проблем с кровотоком в печени, когда цирроз запущен, здоровых рабочих клеток не хватает для выполнения всей работы, поэтому эти клетки не могут производить такие вещества, как альбумин и факторы свертывания крови, которые обычно вырабатывает печень.

Рак печени, также известный как гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК), также может развиваться при циррозе, когда некоторые из поврежденных клеток печени начинают бесконтрольно размножаться.По мере ухудшения функции печени может развиться одно или несколько осложнений, часто являющихся первыми признаками заболевания.

Симптомы цирроза печени

Первоначально у человека может вообще не быть симптомов.Это называется компенсированным циррозом с . Фактически, человек может прожить много лет с циррозом, не подозревая, что его или ее печень покрыта рубцами. Это связано с тем, что давление в воротной вене еще не слишком велико, а здоровых клеток печени достаточно, чтобы удовлетворять потребности организма.

Однако, если ничего не предпринять с причиной цирроза (например, продолжая много пить) или если основное заболевание, такое как гепатит, не лечится, давление в воротной вене может возрасти до такой степени, что несколько оставшихся рабочих клеток ошеломлены.По мере прогрессирования цирроза наиболее частыми симптомами являются:

• слабость
• усталость
• потеря аппетита
• тошнота
• рвота
• потеря веса
• Боль в животе и вздутие живота при скоплении жидкости в брюшной полости
• зуд
• Паукообразные кровеносные сосуды на коже

Декомпенсированный цирроз

Считается, что цирроз печени прогрессирует от компенсированного до декомпенсированного цирроза, когда серьезные заболевания развиваются по мере его ухудшения.Эти осложнения могут быть опасными для жизни и требуют новой печени, чтобы заменить больную путем трансплантации печени. Как обсуждалось ранее, еще одним серьезным осложнением цирроза является рак печени, который может развиваться в компенсированной или декомпенсированной стадии. Признаков рака печени может не быть, пока опухоль не разорвется и не вызовет боль.

Варикозное кровотечение (внутреннее кровотечение)

Крупные кровеносные сосуды (варикозное расширение вен) в пищевой трубке со временем становятся все больше и больше и могут лопнуть. Когда это происходит, у человека может быть рвота кровью или стул черный и смолистый.

Риск кровотечения из варикозно расширенных вен можно снизить с помощью лекарств от кровяного давления, известных как бета-блокаторы, или хирургической процедуры, при которой крошечные резинки обвязывают варикозные узлы.

Асцит (жидкость в животе)

Еще одна проблема, вызванная высоким давлением в венах печени, — это асцит. Жидкость просачивается в живот и начинает наполнять его. Это может привести к увеличению живота, как воздушный шар, наполненный водой.Ноги тоже могут опухать. Это может быть очень неудобно.

Есть проблемы, потому что остается меньше места для еды. Даже дыхание может быть проблемой, особенно когда человек лежит. Но самая опасная проблема при асците — инфекция, которая может быть опасной для жизни.

Асцит может исчезнуть с помощью диеты с низким содержанием соли и диуретиков (водных таблеток), назначенных вашим врачом. Но иногда медработник должен действительно слить жидкость из живота с помощью специальной иглы.

Энцефалопатия (спутанность сознания)

Плохо работающая печень может быть не в состоянии избавиться от токсичных веществ, таких как аммиак (который поступает из кишечника), и может позволить этим веществам попасть в мозг и вызвать спутанность сознания.

Помимо спутанности сознания, токсины в головном мозге вызывают изменения сна, настроения, концентрации внимания и памяти. Если это очень серьезно, это может даже вызвать кому. Все это симптомы печеночной энцефалопатии. При энцефалопатии у человека могут быть проблемы с вождением, письмом, счетом и выполнением других повседневных дел.

Признаки энцефалопатии — дрожь и «хлопанье» рук. Энцефалопатия может развиться при инфекции или внутреннем кровотечении, при запоре или при чрезмерном употреблении водных таблеток, приема транквилизаторов или снотворных.

Желтуха (пожелтение глаз и кожи)

Плохо работающая печень не может избавиться от билирубина — вещества, вызывающего пожелтение глаз и кожи, называемое желтухой. Слишком много алкоголя и некоторых лекарств также могут привести к желтухе.

Как измеряется тяжесть цирроза?

Модель оценки терминальной стадии заболевания печени (MELD) измеряет тяжесть цирроза.Шкала MELD была разработана для прогнозирования 90-дневной выживаемости людей с запущенным циррозом печени. Оценка MELD основана на трех анализах крови:

• международное нормализованное отношение (INR) — тестирует тенденцию к свертыванию крови
• билирубин-тесты количество желчного пигмента в крови
• креатинин-тесты функции почек

Оценка MELD обычно находится в диапазоне от 6 до 40, причем оценка 6 указывает на максимальную вероятность 90-дневной выживаемости.

Как диагностируется цирроз?

Диагноз цирроза обычно основывается на наличии фактора риска цирроза, такого как употребление алкоголя или ожирение, и подтверждается физикальным обследованием, анализами крови и визуализацией. Врач спросит об истории болезни и симптомах пациента, а также проведет тщательное физическое обследование для выявления клинических признаков заболевания. Например, при обследовании брюшной полости печень может ощущаться твердой или увеличенной с признаками асцита.Врач назначит анализы крови, которые могут быть полезны при оценке состояния печени и повышении подозрения на цирроз.

Пациенту с циррозом печени может периодически проходить верхняя эндоскопия (произносится как «эн-дахс-чашка-и») (см. Рисунок справа). Тонкую трубку с камерой можно вставить в рот для поиска варикозного расширения вен пищевода (пищевой трубки) и желудка. Эндоскопия повторяется каждые несколько лет для наблюдения за варикозом.

Чтобы проверить печень на наличие признаков увеличения, снижения кровотока или асцита, врач может назначить компьютерную томографию (КТ), УЗИ, магнитно-резонансную томографию (МРТ) или сканирование печени.Врач может осмотреть печень, вставив лапароскоп в брюшную полость. Лапароскоп — это инструмент с камерой, который передает изображения на экран компьютера.

Биопсия печени может подтвердить диагноз цирроза, но не всегда необходима. Биопсия обычно проводится, если результат может повлиять на лечение. Биопсия выполняется иглой, вставленной между ребрами или в вену на шее. Принимаются меры предосторожности, чтобы минимизировать дискомфорт. Крошечный образец ткани печени исследуют под микроскопом на предмет рубцов или других признаков цирроза.Иногда во время биопсии обнаруживается иная причина поражения печени, чем цирроз.

Как лечится цирроз?

Лечение цирроза печени зависит от причины заболевания и наличия осложнений. Цели лечения — замедлить развитие рубцовой ткани в печени и предотвратить или лечить осложнения заболевания. Госпитализация может потребоваться при циррозе печени с осложнениями.

Соблюдение полноценной диеты

Поскольку недоедание часто встречается у людей с циррозом печени, здоровое питание важно на всех стадиях заболевания.Медицинские работники рекомендуют хорошо сбалансированный план питания. При развитии асцита рекомендуется диета с ограничением натрия. Больному циррозом нельзя есть сырых моллюсков, которые могут содержать бактерии, вызывающие серьезную инфекцию. Чтобы улучшить питание, врач может добавить жидкую добавку, которую нужно принимать внутрь или через назогастральный зонд — крошечную трубку, вводимую через нос и горло и доходящую до желудка.

Отказ от алкоголя и других веществ

Людям с циррозом рекомендуется не употреблять алкоголь или запрещенные вещества, так как и то, и другое вызовет большее повреждение печени.Поскольку многие витамины и лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, могут повлиять на функцию печени, перед их приемом следует проконсультироваться с врачом.

Лечение цирроза печени также направлено на конкретные осложнения

При отеках и асците врач порекомендует диуретики — лекарства, выводящие жидкость из организма. Из брюшной полости можно удалить большое количество асцитической жидкости и проверить на наличие бактериального перитонита. Для предотвращения инфекции могут быть назначены пероральные антибиотики.Тяжелая инфекция асцита потребует внутривенного (в / в) введения антибиотиков.

Портальная гипертензия

Врач может назначить бета-адреноблокаторы или нитраты при портальной гипертензии. Бета-адреноблокаторы могут снизить давление в варикозных узлах и снизить риск кровотечения. Желудочно-кишечное кровотечение требует немедленного эндоскопического исследования верхних отделов пищевода для выявления варикозного расширения вен пищевода. Врач может наложить перевязку с помощью специального устройства, чтобы сжать варикозные узлы и остановить кровотечение. Людям, у которых в прошлом было варикозное расширение вен, возможно, потребуется принимать лекарства для предотвращения будущих эпизодов.

Печеночная энцефалопатия

Печеночная энцефалопатия лечится путем очищения кишечника лактулозой — слабительным средством, применяемым перорально или в виде клизм. При необходимости к лечению добавляются антибиотики. Пациентов могут попросить уменьшить потребление белка с пищей. Печеночная энцефалопатия может улучшиться, поскольку другие осложнения цирроза находятся под контролем.
Некоторым людям с циррозом печени, у которых развивается гепаторенальная недостаточность, необходимо регулярно проходить лечение гемодиализом, при котором используется аппарат для очистки крови от шлаков.Также назначаются лекарства для улучшения кровотока через почки.

Другие виды лечения

Другие методы лечения направлены на устранение конкретных причин цирроза печени. Лечение цирроза, вызванного гепатитом, зависит от конкретного типа гепатита. Например, интерферон и другие противовирусные препараты назначают при вирусном гепатите, а при аутоиммунном гепатите требуются кортикостероиды и другие препараты, подавляющие иммунную систему.

Лекарства назначают для лечения различных симптомов цирроза печени, таких как зуд и боль в животе.

Когда показана трансплантация печени при циррозе?

Трансплантация печени считается необходимой, если лечение не поддается лечению. Трансплантация печени — это серьезная операция, при которой больная печень удаляется и заменяется здоровой от донора органов. Команда специалистов здравоохранения определяет риски и преимущества процедуры для каждого пациента. Показатели выживаемости улучшились за последние несколько лет из-за лекарств, которые подавляют иммунную систему и не дают ей атаковать и повредить новую печень.

Число людей, которым требуется пересадка печени, намного превышает количество доступных органов. Человек, нуждающийся в трансплантации, должен пройти сложный процесс оценки, прежде чем его добавят в длинный список ожидания трансплантации. Как правило, органы передаются людям с наибольшими шансами прожить дольше всего после трансплантации. Выживание после трансплантации требует интенсивного наблюдения и сотрудничества со стороны пациента и лица, осуществляющего уход.

Печень и поджелудочная железа

Рядом с местом расположения печени есть орган, который получает гораздо меньше внимания, чем заслуживает, — это поджелудочная железа.

Из-за непосредственной близости этих двух органов печень и поджелудочная железа выполняют схожие роли во многих функциях нашего организма. Хотя неудивительно, что здоровье одного влияет на другое, как именно неисправная печень влияет на поджелудочную железу? И каково значение плохой функции печени и поджелудочной железы для нашего общего состояния здоровья?

Что делает поджелудочная железа?

Поджелудочная железа — это орган, расположенный сразу за нашим желудком, окруженный такими органами, как печень, тонкий кишечник и селезенка.

Как и часть функций печени, основная функция поджелудочной железы заключается в содействии пищеварению с помощью ферментов и выработке гормонов для поддержания уровня глюкозы в крови.

Распространенные заболевания поджелудочной железы, такие как панкреатит и рак поджелудочной железы, печально известны полным отсутствием симптомов до самых поздних стадий, что затрудняет раннюю диагностику и лечение.

Как связаны печень и поджелудочная железа?

Структурно печень и поджелудочная железа «связаны» вместе общим желчным протоком.Через общий желчный проток печень переносит желчь, а поджелудочная железа переносит сок поджелудочной железы в двенадцатиперстную кишку, чтобы помочь в переваривании жиров, углеводов и белков.

Что касается регулирования уровня сахара в крови, печень производит, хранит и высвобождает глюкозу в зависимости от потребностей организма в глюкозе, на что указывают гормоны инсулин и глюкагон, которые вырабатываются поджелудочной железой и печенью соответственно. Оба органа работают вместе, чтобы поддерживать уровень глюкозы в крови в пределах здорового диапазона.

Последствия плохого состояния печени и поджелудочной железы

Заболевания печени, такие как ожирение печени и цирроз, часто вызывают инсулинорезистентность — состояние, при котором печень, жировые клетки и мышцы не могут эффективно использовать инсулин, вызывая ненормальное повышение уровня сахара в крови.

В этом случае поджелудочная железа должна вырабатывать больше инсулина, чтобы снизить уровень глюкозы в крови.Со временем поджелудочная железа пытается удовлетворить потребность в инсулине, производя больше, что приводит к развитию диабета 2 типа.

Диабет — распространенный фактор риска и симптом рака поджелудочной железы, который известен своей исключительно низкой 5-летней выживаемостью, составляющей около 9%.

Кроме того, растет количество исследований, показывающих взаимосвязь между заболеваниями печени и хроническим панкреатитом (воспалением поджелудочной железы), что может привести к таким осложнениям, как мальабсорбция жира, болезни костей и, в конечном итоге, рак поджелудочной железы.

Защита печени не может быть важнее

Вся эта информация дает одно четкое сообщение: плохое состояние печени влияет не только на саму печень, но и на поджелудочную железу и, в конечном итоге, на наше общее состояние здоровья и благополучия.

Как лучше защитить нашу печень (а также поджелудочную железу)? Держитесь подальше от диеты с высоким содержанием жиров, алкоголя и сигарет. Ешьте здоровую пищу, достаточно отдыхайте и занимайтесь спортом. Если вам нужна более полная защита, вы можете познакомиться с нашей добавкой для печени YHK Therapy.

Помимо потрясающей защиты печени, исследования показывают, что терапия YHK также оказывает благотворное влияние на прогрессирование воспаления в поджелудочной железе. Хотите узнать больше? Ознакомьтесь с нашим исследованием здесь https://www.kyotsujigyo.net/document/yhk/06.pdf

У вас есть вопросы о защите печени и поджелудочной железы? Присылайте их нам на [email protected]!

Поджелудочная железа и ее функции

Расположение поджелудочной железы | Функции поджелудочной железы | Заболевания поджелудочной железы | Следующие шаги

Поджелудочная железа — орган, расположенный в брюшной полости.Он играет важную роль в превращении пищи, которую мы едим, в топливо для клеток организма. Поджелудочная железа выполняет две основные функции: экзокринную функцию, которая помогает пищеварению, и эндокринную функцию , которая регулирует уровень сахара в крови.

Расположение поджелудочной железы

Поджелудочная железа расположена позади желудка в левом верхнем углу живота. Он окружен другими органами, включая тонкий кишечник, печень и селезенку. Он губчатый, от шести до десяти дюймов в длину и имеет форму плоской груши или рыбы, вытянутой горизонтально через брюшко.

Широкая часть, называемая головкой поджелудочной железы, расположена по направлению к центру брюшной полости. Головка поджелудочной железы расположена на стыке желудка с первой частью тонкой кишки. Здесь желудок выводит частично переваренную пищу в кишечник, а поджелудочная железа выделяет в это содержимое пищеварительные ферменты.

Центральный отдел поджелудочной железы называется шейкой или телом.

Тонкий конец называется хвостом и проходит в левую сторону.

Несколько крупных кровеносных сосудов окружают поджелудочную железу, верхнюю брыжеечную артерию, верхнюю брыжеечную вену, воротную вену и чревную ось, снабжая кровью поджелудочную железу и другие органы брюшной полости.

Почти вся поджелудочная железа (95%) состоит из экзокринной ткани, которая производит ферменты поджелудочной железы для пищеварения. Остальная ткань состоит из эндокринных клеток, называемых островками Лангерганса. Эти скопления клеток похожи на виноград и вырабатывают гормоны, регулирующие уровень сахара в крови и секрецию поджелудочной железы.

Функции поджелудочной железы

Здоровая поджелудочная железа вырабатывает нужные химические вещества в нужных количествах и в нужное время для переваривания пищи, которую мы едим.

Экзокринная функция:

Поджелудочная железа содержит экзокринные железы, вырабатывающие фермент , важный для пищеварения. Эти ферменты включают трипсин и химотрипсин для переваривания белков; амилаза для переваривания углеводов; и липаза для расщепления жиров. Когда пища попадает в желудок, эти панкреатические соки попадают в систему протоков, которые достигают высшей точки в главном протоке поджелудочной железы .Проток поджелудочной железы соединяется с общим желчным протоком , образуя ампулу Фатера , которая расположена в первой части тонкой кишки, называемой двенадцатиперстной кишкой . Общий желчный проток берет начало в печени и желчном пузыре и производит другой важный пищеварительный сок, называемый желчью . Сок поджелудочной железы и желчь, попадающие в двенадцатиперстную кишку, помогают организму переваривать жиры, углеводы и белки.

Эндокринная функция:

Эндокринный компонент поджелудочной железы состоит из островковых клеток (островков Лангерганса), которые создают и выделяют важные гормоны непосредственно в кровоток.Два основных гормона поджелудочной железы — это инсулин , который снижает уровень сахара в крови, и глюкагон, , повышающий уровень сахара в крови. Поддержание надлежащего уровня сахара в крови имеет решающее значение для функционирования ключевых органов, включая мозг, печень и почки.

Болезни поджелудочной железы

Заболевания, поражающие поджелудочную железу, включают панкреатит, предраковые состояния, такие как PanIN и IPMN, и рак поджелудочной железы. Каждое расстройство может проявляться разными симптомами и требует различного лечения.

Панкреатит

Панкреатит — это воспаление поджелудочной железы, которое возникает, когда секреция ферментов поджелудочной железы накапливается и начинает переваривать сам орган. Это могут быть острые болезненные приступы, длящиеся несколько дней, или хроническое заболевание, которое прогрессирует в течение многих лет.

Узнайте больше о панкреатите, его причинах и вариантах лечения.

Предшественники рака поджелудочной железы

Точная причина рака поджелудочной железы до сих пор неизвестна, но есть известные факторы риска, которые увеличивают риск развития болезни.Курение сигарет, семейный анамнез рака поджелудочной железы или наследственных онкологических синдромов и хронический панкреатит — вот некоторые из этих факторов. Кроме того, определенные поражения поджелудочной железы, такие как внутрипротоковые папиллярные муцинозные новообразования (IPMN) и внутриэпителиальная неоплазия поджелудочной железы (PanIN), считаются предшественниками рака поджелудочной железы.

Узнайте больше о предшественниках рака поджелудочной железы.

Рак поджелудочной железы

Наиболее распространенной формой рака поджелудочной железы является аденокарцинома поджелудочной железы, экзокринная опухоль, возникающая из клеток, выстилающих проток поджелудочной железы.Гораздо менее распространенная форма, эндокринные опухоли, составляют менее 5% всех опухолей поджелудочной железы и иногда называются нейроэндокринными опухолями или опухолями островковых клеток.

Узнайте больше о различных формах рака поджелудочной железы и способах их лечения.

Следующие шаги

Если вы или кто-то, о ком вы заботитесь, страдаете заболеванием поджелудочной железы, Центр поджелудочной железы здесь для вас. Если вам нужен диагноз, лечение или другое мнение, у нас есть целая команда экспертов, готовых помочь.

Позвоните нам по телефону (212) 305-9467 или воспользуйтесь нашей онлайн-формой, чтобы связаться с нами сегодня.

Сопутствующие услуги

Связанные темы

Поджелудочная железа | MUSC Health | Чарльстон SC

Эти клетки печени производят желчь и направляют ее в крошечные каналы (cannaliculi). Маленькие протоки соединяются вместе как ветви, образуя главное желчное дерево, один ствол которого образуется сразу за поверхностью печени. Это называется общим печеночным протоком.

Желчный пузырь — это мешочек для сбора желчи, которая входит и выходит через узкую трубку, называемую пузырным протоком. Наполненный желчный пузырь размером с яйцо. Желчный проток ниже пузырного протока обычно называют общим желчным протоком. Общий желчный проток и общий печеночный проток вместе составляют главный желчный проток. Нижний конец желчного протока проходит за двенадцатиперстной кишкой и через головку поджелудочной железы, прежде чем присоединиться к протоку поджелудочной железы у главного сосочка (Фатера).

Система протоков поджелудочной железы

Имеется главный проток поджелудочной железы, который собирает соки из всех ветвей панкреатического русла и выходит из главного сосочка Фатера. Рисунок этих ветвей значительно различается, но это не имеет значения. Однако часто существует другой важный проток (названный в честь Санторини), который соединяет главный проток поджелудочной железы с другим маленьким сосочком (второстепенным или дополнительным сосочком), который находится примерно на 2 см (3/4 дюйма) выше главного сосочка Фатера в двенадцатиперстная кишка.Это (нормальное) устройство возникает в результате сложной перестройки во время внутриутробного развития. В начале развития эмбриона поджелудочная железа состоит из двух частей (дорсальной и вентральной частей). Эти части обычно соединяются вместе, образуя одну поджелудочную железу на сроке от шести до восьми недель беременности. Даже после присоединения santorini остается открытым или «проходимым» и стекает в малый сосочек более чем у половины пациентов. Таким образом, у пациента, у которого развивается проблема на главном сосочке (например, камень или опухоль), могут не развиться какие-либо симптомы обструкции поджелудочной железы, если проток Санторини и малый сосочек открыты, и он может взять на себя дренажную функцию.

Рентгеновское изображение желчного дерева во время процедуры ERCP.

Однако это слияние (присоединение) не происходит примерно у каждого двенадцатого человека (по крайней мере, в западных популяциях). Тогда поджелудочная железа остается разделенной (так называемая «поджелудочная железа»). У пациентов с divisum самая большая (дорсальная) часть поджелудочной железы отводится через проток Санторини и малый сосочек, в то время как только небольшая часть (вентральная поджелудочная железа) оттекает через обычный (большой) сосочек. Важность этого состоит в том, что малый сосочек может быть слишком маленьким, чтобы позволить беспрепятственный отток панкреатического сока; и у некоторых пациентов с делением поджелудочной железы в результате этого относительного сужения могут развиться приступы боли и панкреатит.

Существуют и другие, более редкие варианты анатомии поджелудочной железы. Кольцо поджелудочной железы описывает врожденное состояние, при котором одна из ветвей поджелудочной железы вращается вокруг двенадцатиперстной кишки; это может сузить двенадцатиперстную кишку настолько, чтобы вызвать обструкцию и потребовать операции. Это состояние обычно проявляется в младенчестве (по очевидным причинам), но может быть обнаружено только в более позднем возрасте, если сужение не такое сильное, а иногда и когда с ним связаны приступы панкреатита. Другие аномалии развития поджелудочной железы дают интересные картины, но не имеют клинического значения.

Функционирование и управление

Ткани поджелудочной железы (ацинарные клетки) производят прозрачную пищеварительную жидкость, состоящую из бикарбоната и ферментов. Бикарбонат является щелочным веществом и помогает пищеварению, нейтрализуя желудочную кислоту, содержащую пищу, когда она попадает в двенадцатиперстную кишку. Ферменты важнее. Они предназначены для помощи в расщеплении (переваривании) сложных углеводов (сахаров), белков и жиров, содержащихся в пище. Основные ферменты — амилаза, протеазы (трипсин, химотрипсин) и липаза.Секреция фермента и бикарбоната вместе называется «экзокринной» функцией поджелудочной железы.

Желчные протоки функционируют как дренажная система для печени. Желчь — горькая темная жидкость, состоящая из желчных кислот, желчных пигментов, билирубина, холестерина и других жиров, воды и электролитов. Некоторые из этих компонентов полезны для пищеварения, другие — просто продукты жизнедеятельности (например, холестерин).

Желчный пузырь хранит желчь и делает ее более концентрированной за счет удаления воды.Несмотря на свою тонкость, стенка желчного пузыря имеет мышечную ткань, поэтому при необходимости она может сокращаться и опорожняться.

Производство сока желчи и поджелудочной железы и их выброс в двенадцатиперстную кишку через сосочек Фатера контролируется брюшными нервами, а также специфическими мессенджерами (гормонами), которые передаются к своим целям через кровоток. Эти системы также контролируют сокращение желчного пузыря и расслабление сфинктера Одди (мышечный клапан внутри сосочка Фатера).Вместе они гарантируют, что соки производятся и попадают в двенадцатиперстную кишку только тогда, когда они необходимы, то есть когда пища поступает из желудка, готовая к окончательному перевариванию и последующему всасыванию.

Поджелудочная железа также выполняет «эндокринную» функцию — вырабатывает инсулин и другие важные гормоны. Они вырабатываются в отдельных тканях поджелудочной железы (островки Лангерганса) и попадают непосредственно в кровоток (а не в проток поджелудочной железы). Инсулин очень важен для контроля уровня сахара в крови; недостаток инсулина приводит к диабету.Поджелудочная железа вырабатывает многие другие ферменты (например, соматостатин, полипептид поджелудочной железы, глюкагон и т. Д.), Функции которых имеют менее важное значение. Глюкагон помогает противодействовать инсулину и помогает предотвратить гипогликемию, частую проблему после обширных / тотальных операций на поджелудочной железе.

Дисфункции и симптомы

Сок поджелудочной железы может не достигнуть двенадцатиперстной кишки, если проток или сосочек заблокирован, или если поджелудочная железа настолько повреждена болезнью, что не может производить достаточное количество бикарбоната и ферментов.Недостаток сока поджелудочной железы приводит к нарушению пищеварения. Клинически это заметно по прохождению большого испражнения, который имеет сильный запах и который трудно смыть в унитаз из-за высокого содержания жира. Действительно, иногда пациенты с недостаточностью поджелудочной железы могут заметить «масляное пятно» на туалетной воде. Избыточный жир в стуле называется стеатореей. Поскольку пища не усваивается должным образом, пациенты обычно теряют вес.

Эти ферменты поджелудочной железы можно заменить, по крайней мере, до определенной степени, давая их в виде лекарств через рот — так называемых добавок ферментов поджелудочной железы.Обычно нет необходимости заменять отсутствующий выход бикарбоната.

Недостаток желчи также нарушает пищеварение (особенно жиров) и может привести к стеатореи. Недостаток желчи в двенадцатиперстной кишке обычно происходит из-за закупорки главного желчного протока или сосочка. Печень продолжает вырабатывать желчь, которая затем попадает обратно в кровоток. В конечном итоге это вызывает пожелтение тела (желтуху), которое сначала проявляется в белках глаз. Если желчь не попадает в двенадцатиперстную кишку, испражнения теряют свой обычный цвет и выглядят как бледная замазка.Когда желчные протоки заблокированы, задержка солей желчных кислот в крови может также привести к значительному зуду (зуду). Закупорка желчных протоков или протоков поджелудочной железы может вызвать боль из-за чрезмерного растяжения.

Недостаток секреции инсулина поджелудочной железой приводит к диабету. Также возможно получить слишком много инсулина, когда островки Лангерганса чрезмерно израстают или становятся опухолевыми. Это приводит к падению сахара в крови ниже нормального уровня, что приводит к обмороку и, в конечном итоге, к коме. Недостаток или избыток других гормонов поджелудочной железы (таких как соматостатин, вазоингибиторный пептид, глюкагон и т. Д.)) очень редко может вызывать необычные симптомы.

Заболевания и состояния желудочно-кишечного тракта, печени и поджелудочной железы

Мы известны во всем мире благодаря нашим исследованиям и клинической помощи в диагностике и лечении пациентов с состояниями и заболеваниями:

Качество жизни

Хотя многие заболевания мы лечить можно, многие влияют на качество жизни пациентов. Наша цель — не только лечение, но и развитие методологий клинической помощи, которые улучшают повседневную жизнь людей.Большая часть наших исследований заболеваний толстой кишки, желудка и печени призвана вселить в пациентов надежду и оптимизм, поскольку мы узнаем больше о наиболее эффективных методах лечения этих состояний.

Ваши отношения с врачом

В частности, отношения пациента с его или ее гастроэнтерологом являются неотъемлемой частью эффективного лечения. Противоречивый и тонкий характер этих состояний означает, что четкое и точное общение имеет решающее значение для того, чтобы ваш гастроэнтеролог мог поставить полностью обоснованный диагноз.

Часто ваш врач должен исключить другие состояния, чтобы установить ваш диагноз. Чем больше информации вы можете сообщить о своих симптомах, дискомфорте и повседневной активности, тем более информированным будет ваш врач, чтобы поставить точный диагноз.

Пищевод и желудок

• Ахалазия
• Пищевод Барретта
• Рак пищевода
• Рак желудка (желудка)
• Гастроэзофагеальный рефлюкс 9087 Пищеводный рефлюкс ГЭРБ

  90 908 Пищеварительный тракт

• Пищеварительный тракт
• Пищеводный рефлюкс
• Пищеварительный тракт
• Гнойничков

Печень

• Алкогольная болезнь печени
• Гепатоцеллюлярная карцинома (рак печени)
• Обследование по пересадке печени
• Портальная гипертензия
• Вирусный гепатит A и E
• Вирусный гепатит B
• Вирусный гепатит C

билиарный гепатит C

• Острый панкреатит
• Хронический панкреатит
• Рак желчных протоков (холангиокарцинома)
• Желчнокаменная болезнь
• Сфинктер дисфункции Одди (SOD)

K Тонкий и толстый кишечник

Коллагеновый и лимфоцитарный колит
• Полипы толстой кишки
• Колоректальный рак
• Болезнь Крона
• Семейный аденоматозный полипоз
• Наследственный колоректальный рак
• Наследственный неполипозный колоректальный рак
• Синдром раздраженного кишечника
• Синдром раздраженного кишечника
• Синдром раздраженного кишечника
• Ненаследственный) Колоректальный рак
• Язвенный колит

.