для чего нужен организму, что это такое, в каких продуктах содержится
Витамин K2 является важным витамином, неизвестным людям до тех пор, пока у них не появится первый ребенок, которому в больнцие вкалывает инъекции данного питательного вещества.
К сожалению, этот важный витамин часто упускается из виду, хотя он важен абсолютно в любом возрасте, а не только в младенчестве. Сегодня мы расскажем вам, для чего нужен организму витамин К2, в каких продуктах он содержится, к чему приводит дефицит витамина, про пользу и вред, и многое другое.
Что это за витамин К2
Витамин К представляет собой жирорастворимый витамин, который важен для свертывания крови и способствует здоровью сердца, костей и иммунной системы.
Существуют разные формы витамина К, в основном это K1 и K2, которые часто путают между собой, хотя в организме они действуют по-разному:
- K1- (или филлохинон) — это естественная форма, которую использует печень для свертывания крови.
- Витамин K2- (или менахинон) — это более абсорбируемая форма витамина К, найденная в ферментированных пищевых продуктах. Используется мягкими тканями и полезна для костей и сердечной ткани.
- Витамин K3- (или мендадион) представляет собой синтетическую форму. Обычно он инъецируется младенцам при рождении, и некоторые исследования показали потенциальную токсичность этой формы.
Какая форма лучше, различия
K1 находится в листовой зелени, но только небольшое его количество поглощается и используется организмом. На самом деле эксперты полагают, что организм использует только 10% K1 из зелени.
K2 находится в ферментированной сырой траве, молочных и некоторых других ферментированных продуктах (например, натто). Это связано с тем, что K2 является продуктом ферментации и создается определенными бактериями. Эти продукты содержат пропорционально меньшее количество K2 (по сравнению с K1 в зелени), но гораздо больше поглощаются организмом.
K1 необходим для правильного свертывания крови и используется печенью, а K2 приносит пользу костям и контролирует правильное использование кальция.
Есть также неправильное представление о том, что тело может преобразовывать K1 в K2. Исследования показали, что, хотя некоторые другие животные могут преобразовывать K1 в K2, людям нужна пища или дополнительные источники K2 для хорошего самочувствия.
Полезные свойства
Для здоровых костей
Исследования показали, что К2 является одним из самых важных питательных веществ для долговременного здоровья костей и что он даже более важен, чем кальций.
K2 необходим для того, чтобы кальций и другие минералы связывались в костной матрице с целью укрепления костей (а не для того, чтобы оставаться в мягких тканях, где они могут вызвать кальцификацию). Проще говоря, К2 доставляет кальций к костям, иначе он накапливается в мягких тканях и вызывает проблемы.
Проводилось исследование среди людей с остеопорозом, которое обнаружило до 80% сокращений переломов у пациентов с остеопорозом, которые принимал добавки с K2. Это значит, что К2 может менять структуру костей и делать их крепче.
Для здоровья сердца
Мы писали ранее о кальцификации артерий (Это когда человек потребляет слишком много кальция без необходимых кофакторов в правильных соотношениях: магний, К2 и D3).
Проводилось исследование в Роттердаме, которое показало, что у тех, кто принимает витамин K2 в качестве добавки в виде таблеток, был самый низкий риск кальцификации артерий и самый низкий риск возникновения смерти от сердечно-сосудистых заболеваний.
С резким ростом сердечных заболеваний в последние десятилетия, витамин К становится все более важной темой.
Для здоровья полости рта
К2 имеет важное значение для здоровья полости рта. На самом деле, K2 один из витаминов, который жизненно необходим для реминерализации зубов и профилактики полостей.
Уменьшить варикоз
Исследования показали, что K2 необходим для предотвращения или избавления от варикозных вен. Конечно, необходимо больше исследований в этой сфере, но поскольку у витамина K2 есть другие уже доказанные преимущества, возможно, его следует попробовать принимать тем, кто страдает варикозом.
Уменьшить риски рака
Существует несколько хорошо документированных исследований, которые показывают закономерность между более высоким потреблением K2 и меньшим риском развития некоторых видов рака:
- Европейское исследование показало, что K2 может уменьшить риск развития рака предстательной железы на 35%.
- В исследовании 2003 года было показано преимущество K2 в замедлении роста рака легкого и лейкемии.
- Также показано, что К2 снижает риск и останавливает рост гепатоцеллюлярной карциномы, опасного вида рака печени.
- K2 снижает способность раковых клеток увеличивать рост опухоли.
- Он способ остановить распространение клеток рака.
Безусловно, необходимо больше исследований по этому вопросу, но первоначальные показывают, что К2 может быть эффективной (и недорогой) возможностью для будущего лечения рака.
Для здоровья мозга
Некоторые новые исследования показали, что тот же процесс, который делает К2 полезным для предотвращения кальцификации артерий и мышечной ткани, также может сделать его полезным для защиты мозга от болезни Альцгеймера и других заболеваний.
Долголетие
К2 поражает 16 Gla-белков в организме. Исследования последовательно демонстрируют обратную зависимость между уровнями К2 и смертностью от всех причин. Другими словами, чем выше уровень К2, тем меньше вероятность того, что вы умрете, независимо от каких-либо причин. Причем меньше на 36%.
Конечно, все вышеперечисленные достоинства витамина показывают, почему происходит такое влияние на смертность, ведь уменьшается риск смерти от основных причин: рак, атеросклероз, остеопороз и диабет.
Здоровье кожи
K2 также многообещающий витамин для здоровья, помогающий бороться с признаками старения. Так же, как он предотвращает кальцинирование артерий, вен и мягких тканей, он препятствует избытку кальция в эластине кожи. По той же самой причине K2 может помочь сохранить эластичность и предотвратить появление морщин.
Все мы знаем, что у японских женщин морщин меньше всего, и появляются они значительно позже, чем в других культурах. Многие говорят, что вся причина в натто (ферментированная соевая кислота, которая больше всего содержит К2), который входит в рацион японских женщин.
Дефицит и переизбыток
Около 60% взрослых испытывают недостаток в витамине К2. Недостаток К2 может проявляться как в серьезных проблемах, таких как сердечно-сосудистые заболевания, потеря костной массы и распад зубов, так и в легких: кровоподтеки, кровотечения из носа.
Признаки избытка витамина не были обнаружены.
Как принимать
Поскольку никаких известных побочек от потребления K2, даже на высоких уровнях, нет, советуют принимать 180 мкг (две капсулы по 90 мкг ) в день (потребление небольшого количества натто также будет работать). Некоторые эксперты рекомендуют до 500 мкг в день, но мы бы советовали потреблять высокие дозировки только под руководством практикующего врача, чтобы убедиться, что кофакторы (D3, кальций и магний) также поддерживают надлежащие уровни.
Конечно, поскольку K2 является жирорастворимым витамином (а значит он накапливается в организме, а не выводится с мочой), важно проконсультироваться с врачом перед тем, как принимать его, особенно при беременности или кормлении грудью.
Суточная доза (таблица)
Возраст | Адекватное потребление |
Дети 0-6 месяцев | 2 микрограмма в день |
Дети 7-12 месяцев | 2,5 мкг / день |
Дети 1-3 | 30 микрограмм в день |
Дети 4-8 | 55 микрограмм в день |
Дети 9-13 | 60 микрограмм в день |
Девушки 14-18 | 75 микрограммов в день |
Девушки 19 и выше | 90 микрограмм в день |
Женщины, беременные или кормящие грудью (19-50) | 90 микрограмм в день |
Женщины, беременные или кормящие грудью (до 19 лет) | 75 микрограммов в день |
Мальчики 14-18 | 75 микрограммов в день |
Мужчины 19 и выше | 120 микрограмм в день |
Пищевые источники (таблица)
Источниками витамина К2 являются
Продукт | Витамин К 2 (мкг на 100 г) |
Натто | 1,034,0 |
Паштет с гусиной печенью | 369,0 |
Австралийское масло эму | 360 |
Твердые сыры | 76,3 |
Мягкие сыры | 56,5 |
Австралийский яичный желток | 32.1 |
Гусиная ножка | 31,0 |
Травяное масло | 19,6-43,1 в среднем 29,9 |
Творожные сыры | 24,8 |
Яичный желток (США) | 15,5 |
Масло | 15,0 |
Куриная печень (сырая) | 14.1 |
Куриная печень (жареная) | 12,6 |
Сыр Чеддер | 10.2 |
Мясные франки | 9.8 |
Салями | 9,0 |
Куриная грудка | 8.9 |
Куриная ножка | 8.5 |
Говяжий фарш (средней жирности) | 8.1 |
Куриная печень ( тушеная ) | 6.7 |
Печень теленка (поджаренная) | 6.0 |
Хотдог | 5.7 |
Бекон | 5.6 |
Взбитые сливки | 5.4 |
Квашеная капуста | 4.8 |
Стейк из свинины | 3,7 |
Утиная грудка | 3.6 |
пахта | 2.5 |
камбала | 2.2 |
Угорь | 2.2 |
Ферментированное масло печени трески | 1.8 |
Шоколад | 1,5 |
Гречневый хлеб | 1.1 |
Цельный молочный йогурт | 0,9 |
Цельное молоко | 0,9 |
Яичный белок | 0,9 |
Оленина | 0,7 |
Лосось | 0,5 |
Печень коровы (жареная) | 0,4 |
Скумбрия | 0,4 |
Свиная печень | 0,3 |
Ножка кролика | 0,1 |
Молочный йогурт с обезжиренным молоком | 0,1 |
Мы считаем, что витамин К2 является недооцененным и жизненно важным питательным веществом, и что широко распространенный дефицит может быть связан с быстрым ростом проблем со здоровьем, которые мы наблюдаем в современном обществе.
Те, у кого есть какие-либо проблемы со здоровьем, связанные с дефицитом К2 (перечисленные выше), могут рассмотреть возможность проведения собственных исследований по поводу К2 и беседу с квалифицированным врачом-практиком, чтобы узнать, будет ли он полезен конкретно в вашем случае.
для чего нужен организму, в каких продуктах содержится?
Витамины – это крайне полезные для человеческого организма вещества. Действие большинства из них давно хорошо изучено, потому их применяют с максимальной эффективностью. К примеру, всем известна Аскорбиновая кислота, присутствие которой в рационе обеспечивает крепость иммунитета и защиту от рака. Другое дело К2. Правда ли этот витамин нужный? Зачем его следует принимать и какую роль он играет в нашем организме? Об этом, а также о противопоказаниях и вреде расскажем далее и представим перечень продуктов, его содержащих в виде удобной таблицы.
Основные характеристики
Удалось обнаружить витамин К2 сравнительно недавно. Впервые выделили вещество в 1939. В качестве исходного сырья использовалась перепревшая костная мука. Хоть витамин назвали «Менахиноном», чаще используется К2. Без данного препарата невозможно обеспечить правильный процесс обмена веществ в организме человека.
Чистый К2 – это мелкие желтоватые кристаллики. Их основное отличие – неспособность растворятся в обычной воде, но легкая соединимость со спиртами или эфиром, а также жирами. По этой причине в комплексных препаратах всегда присутствует растительное масло (например, льняное).
Вещество отличается неустойчивостью к воздействию воздуха и тепла (уже при +54 °С оно плавится). Также препарат легко распадается под солнечным светом и утрачивает все ценные качества.
Отличие от других веществ, причисленных к группе полезных человеку нафтохинонов, уникально – К2 остается в крови на протяжении 3-дневного периода (почти 72 часа). Все это время он распределяется по организму, проникая в мышцы и кости.
Натуральному витамину К1 удается замещать К2. В организме первый (при нехватке второго) самостоятельно изменяет структуру.
Изначально считалось, что существует только К1 и К2. Лишь в 1997 году обнаружили и другие вещества, принадлежащие к рассматриваемой группе – К3, К4, К5, К6 и К7.
Название витамина (литера К) – это сокращение от термина «коагуляция». Им обозначают способность крови свертываться.
Виды витамина – в чем разница
Нужный человеку витамин К2 имеет немало форм. Тем, кто не видит между ними разницы, следует знать, что в молочных продуктах содержатся МК-8 и еще МК-9. Эти вещества очень ценны, но в природном виде в фармакологии не используются.
МК-4 и МК-7 более эффективны. Первый является формой витамина К1. Недостаток МК-4 очевиден – данный продукт распадается всего за один час и достигает только печени.
Читайте также: Какие витамины выбрать для суставов и костей у собак
МК-7 сохраняет свойства до трех суток. При такой разнице в сроке действия он более эффективен. С кровью препарат разносится по всем тканям организма. То есть его отличие от МК-4 вполне очевидно.
В наше время МК-7 добывают из весьма специфической японской разновидности соевого творога под названием «натто». У нас в продаже этого продукта нет, но в реальности вряд ли кому-нибудь из россиян он понравился. Лучший в мире поставщик, нужный для организма, MK-7 ужасно смердит и покрыт отвратительной слизью.
Зачем нужен К2
Многочисленные исследования дали ответ на вопрос: зачем человеческому организму рассматриваемый витамин? Его применение, в частности, обеспечивает:
- крепость костям;
- нормальную свертываемость крови;
- активизацию синтеза белков нужных для обновления тканей многих важнейших органов;
- здоровый вид кожных покровов.
Дефицит витамина наносит нашим телам ощутимый вред – они быстрее изнашиваются и стареют. Есть польза и для пищеварительной системы – К2 на нее оказывает оздоравливающее влияние.
Пожилым пациентам менахинон помогает уменьшить риск появления болезни Паркинсона. Оказывает он позитивное влияние и тем, что существенно замедляет развитие деменции и ряда других возрастных недугов.
Не подвергается сомнению и польза К2 для новорожденных – организм младенца крайне уязвим к воздействию любых негативных факторов, а вещество помогает защититься от них.
Также К2 удерживает кальций в костях. Регулярное применение помогает наладить в организме синтез остеокальцина – особого белка, гарантирующего работоспособность суставов. Он необходим как новорожденным, так и старикам. Причем первым все требуемое количество поставляется исключительно извне, именно по этой причине менахинон – крайне важный компонент в рационе беременных и кормящих женщин.
В процессе вынашивания ребенка нужный витамин:
- защищает организм будущей мамочки от кровотечений;
- поддерживает хороший тонус мышц;
- снабжает ее и плод энергией;
- ускоряет формирование скелета ребенка.
Витамин К2 и профилактика различных болезней
С возрастом организм человека перестает надлежащим образом усваивать нужные микроэлементы. Так, кальций начинает оседать на стенках сосудов, что, в свою очередь, приводит к развитию сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза. Проблему удается решить, если меню будет содержать много продуктов, в составе которых есть:
- К2;
- витамин Д;
- кальций.
Употребление перечисленных веществ позволяет наладить в организме обменные процессы. В итоге К2 начинает выводить кальций из сосудов, а те становятся более эластичными, и риск развития кардиологических проблем резко понижается. Все дело в том, что менахинон помогает вырабатывать MGP – нужный белок, разрушающе действующий на склеротические бляшки.
К2 – отличная профилактика:
- инсульта;
- гипертонии;
- артрита;
- инфаркта и пр.
О позитивном влиянии, которое оказывает витамин на зубы, также не стоит забывать. Даже если организм получает кальций в нужном количестве, это не означает, что он усваивается полностью. К2 улучшает его ассимиляцию, а значит, и опасность кариеса резко снижается.
Плохая экология наносит вред организму человека, вынужденного дышать не слишком чистым воздухом и есть обработанную нитратами и прочими химическими веществами пищу. В итоге растет заболеваемость онкологией. Витамин мешает раковым клеткам размножаться, что снижает риск перерождения тканей на 35 процентов.
К2 и новорожденный
Опасному влиянию рассматриваемого витамина на организм новорожденного посвящено немало материалов. В них, к примеру, указывается, что такая форма, как инъекция, наносит большой вред малышу. В 90-х полагали, что витамин может провоцировать рак у детей, но позднее какой-либо связи не обнаружили. Из-за всего этого необходимость применения медикаментов, содержащих в нужном объеме менахинон, ставится под сомнение.
Стоит сказать, что никакого токсического воздействия на организм не производит ни сам К2, ни другие компоненты инъекций. Разумеется, новорожденный испытает боль из-за укола – это нормально. Аллергические же реакции встречаются редко и обычно проявляются покраснением на месте инъекции. Такое воздействие может оказать любой, даже самый безобидный препарат.
Помните, делать укол необязательно. Организм ребенка поддержит и такая форма препарата, как таблетки, но они менее эффективны.
Какой рацион необходим для обеспечения организма К2
Организм человека получает менахинон из продуктов животного происхождения. Много витамина К2 есть именно в жирных разновидностях мяса.
Не так давно ученые обнаружили К2 и в растениях. Проблема в том, что здесь содержание полезного вещества крайне мало.
Какие продукты использовать в качестве источника витамина, подскажет данная таблица:
Категория | Наименование | Содержание в микрограммах на 100 г |
мясные продукты | печень гусиная | 369 |
грудка куриная | 9 | |
печень куриная | 14 | |
говядина | 8 | |
печень говяжья | 5 | |
сыры | Гауда | 270 |
Бри | 270 | |
прочие твердые сорта | 75 | |
мягкие разновидности | 55 | |
творог | 25 | |
молокопродукты | масло сливочное | 16 |
сливки | 14 | |
молоко | 1 | |
яйца | белок | 0,2 |
желток | 30 |
Понять из таблицы, что есть, дабы получить нужный витамин, нетрудно. Так что, если даже вы соблюдаете диету, старайтесь все же вводить эти продукты в рацион хоть раз в неделю.
Всего 0,1 мкг К2 есть в:
- салате;
- петрушке;
- киви;
- шпинате;
- авокадо;
- крапиве;
- брокколи.
Соевый творог «натто» – это 350 мкг нужного вещества на каждые сто граммов общей массы. Второе место у квашеной капусты, содержащей 4,5 мкг.
Какие препараты использовать
Организм, даже если человек совершенно здоров, не обеспечивает собственным синтезом потребность в витамине К2, а потому надо принимать препараты, где должны содержаться и он, и ряд веществ, усиливающих его действие. Таких комплексов много.
Название VITA K2 говорит само за себя. Этот БАД делают в Британии. Инструкция рекомендует принимать его при наличии проблем с сердцем и костьми. Подходит взрослым и детям.
Natural Vitamin K2 – это чистый препарат в таблетках (одна в сутки). Присутствует наиболее эффективно усваиваемая форма витамина – МК-7. Последний, в отличие от прочих, может использоваться вегетарианцами. Состоит из экстракта люцерны и компонентов соевого творога. Одна капсула в сутки обеспечивает взрослых нужным количеством К2.
Vitamin К2 – инструкция указывает, что повышенную дневную дозу менахинона (150 мкг) стоит принимать только людям, имеющим его дефицит.
Сочетание данных препаратов с другими следует обсуждать с врачом. Общие правила таковы:
- совмещение с Д3 делает оба вещества более эффективными;
- витамин Е надлежит принимать отдельно, иначе пользы не будет.
Дневная норма
Какая доза необходима, расскажет инструкция к выбранному препарату. С нормой потребления не все так просто – исследования еще не завершены. Организм взрослого человека в сутки требует около 100 мкг. Размер дневной детской дозы – не больше 70. Расчет производится так – на один килограмм надо 1 микрограмм К2.
Считается, что человек с едой получает недостаточно большой объем вещества – до 10% от нормы. Так что в пользе применения комплексов сомневаться не приходится.
Читайте также: Симптомы недостатка витамина Е в организме
Дефицит и профицит витамина
Дисбаланс наблюдается очень редко – это считают основным отличием К2 от других витаминов. Возникает он из-за неправильного рациона, где может содержаться меньше дневного объема полезного вещества или неспособности его усваивать.
Организм, недополучающий менахинон, сигнализирует о проблеме симптомами:
- диспепсия;
- несварение;
- кровоточивость десен;
- гематомы;
- разрушение капилляров.
Если принимать высокие дозы, то вреда организму не избежать. В тяжелых случаях возникает риск тромбоза. Потому для собственной пользы лучше соблюдать инструкцию.
Противопоказания
Безусловное противопоказание – перенесенный инсульт. Не стоит принимать препарат, если:
- есть склонность к тромбозу;
- варикоз;
- прописаны кроворазжижающие лекарства.
Даже если прямых противопоказаний нет – проконсультируйтесь перед приемом с врачом. Он сообщит, какое действие витамин окажет на ваш организм.
функции, содержание в продуктах питания – Будь здоров!
Дорогие читатели, мы продолжаем с вами говорить про витамины, и сегодня пришло время осветить все, что на сегодняшний день открыли ученые про малоизвестный обычному человеку витамин К2. Уже многие знают, что витамин К заведует за свертываемость крови, однако не всем известно, что в группу витамина К входят витамины К1 и К2.
Менахинон (так называют К2) долгое время недооценивали, и только в конце прошлого века признали его существенную роль в строении костной ткани. До того же, за витамином К признавали только коагулянтную (сворачивающую кровь) активность.
Роль витамина К2 для нашего здоровья
Примерно после 30 лет в организме человека начинаются потери костной массы. Вначале это немного – всего 1% ежегодно, но примерно к тому времени, как человеку исполнится 70 лет, потеря костной массы составляет уже 40%, получается, кости у нас становятся почти наполовину полыми!
Исследования, которые проводились японцами, говорят о том, что достаточное количество витамина К2 способно уменьшить риск переломов позвоночника на 60 процентов, а переломов бедра – на 80. К тому же, менахинон важен для женщин в постклимактерический период, так как он увеличивает плотность костей.
Витамин К2 принимает важнейшее участие в синтезе белков, в частности, остеокальцина – белка, отвечающего за метаболизм кальция. Он активизирует остеокальцин, что помогает костям стать крепче.
Не только витамин D играет существенную роль в усвоении клетками кальция. Без витамина К2 эти 2 вещества взаимодействуют скорее не на пользу, а во вред. Причем, особенность менахинона в том, что он забирает кальций оттуда, где его быть не должно, и направляет туда, где кальций жизненно необходим.
Приведу пример: задача кальция делать прочными ткани и структуры. Для костей и зубов – это прекрасно, но если кальций начинает уплотнять сосуды, откладываясь и формируя холестериновые бляшки (что происходит нередко), он сужает просвет сосудов, а сама сосудистая стенка начинает разрушаться. Так начинается процесс разрывов сосудов и тромбообразования, а это уже предпосылка инсультов и инфарктов. Получается, витамин К2 – своеобразный «рефери», решающий проблемы сердечно-сосудистой системы — выводя кальций из поврежденных артерий, и укрепляющий костную систему — поставляя в нее необходимый кальций.
Итак, витамин К2 еще и очищает наши сосуды. Кроме того, это вещество усиливает перистальтику кишечника, улучшает работу желудка, прекрасно действует на сердечную мышцу и печень, участвует во внутриклеточном дыхании.
Наш с вами организм является самым главным поставщиком витамина К2. При условии здорового тонкого кишечника, менахинон в нем синтезируется, а дальше происходит его распределение по клеткам, запускаются важнейшие для организма механизмы взаимодействия и жизнедеятельности.
В некоторых районах Японии очень популярна в пище ферментированная соя – натто. Было замечено, что у японок, активно употребляющих натто, кости более плотные, чем у тех, кто эту сою не употребляет. На сегодняшний день натто считается самой богатой на витамин К2, потому правительством этой страны этот вид сои был сделан неотъемлемым компонентом школьного завтрака (нам бы так, правда?..)
Соя натто
Симптомы недостатка и избытка витамина К2
Дефицит менахинона может привести к таким последствиям:
- Разбалансировка в работе кишечника,
- Кровоточащие десна,
- Частые носовые кровотечения,
- Кровоизлияния в глазах,
- Склонность к появлению синяков,
- Болезненные менструации,
- Долго не заживающие раны,
- Утомляемость,
- Остеопороз при продолжительной нехватке витамина К2,
- Беременность (в этот период часто женщинам назначают витамин К2, опасаясь обильной потери крови при родах),
- Для новорожденных детей также опасен дефицит этого витамина,
- Очень важно, чтобы материнское молоко содержало достаточное количество менахинона, иначе его нехватка может привести к рвоте с кровью у малыша, жидкому стулу, похожему на деготь, кровотечениям.
При длительной нехватке витамина К2, начинают откладываться соли на сосудистых стенках, хрящи окостеневают, появляются внутренние кровотечения, не редки случаи деформаций костей у развивающегося организма.
Что провоцирует недостаток витамина К2?
- Желчнокаменная болезнь,
- Гепатиты,
- Цирроз печени,
- Опухоли, появившиеся в поджелудочной железе,
- Разбалансировка функционирования ЖКТ,
- Применение антибиотиков, препаратов для разжижения крови или негативно действующих на микрофлору кишечного тракта.
Переизбыток менахинона – вещь довольно редкая. Ну, разве что вы будете в больших количествах принимать препараты, содержащие витамин К2, но обычно врач всегда выверяет дозировку (при условии, если вы к нему обращаетесь). Избыток же провоцирует тромбоообразование из-за высокой свертываемости крови.
Хотя наша сегодняшняя реальность такова, что для большинства получить витамин К2 в достаточном количестве сегодня проблематично. А все почему? А все потому, что целое столетие нас отучали есть продукты, содержащие это замечательное вещество. Мы едим капусту, злаковые культуры, салаты и получаем из них витамин К1. Эти продукты в очень незначительных количествах содержат К2 (в 10 раз меньше).
Менахинон образуется в жире животных и птиц, которые питаются только злаками и травами. Нас же учили, что продукты животного происхождения нужно есть обезжиренными или не есть вообще. Маргарин и спред сейчас подменили сливочное масло, животных кормят комбикормами, они почти не видят травку и злаковые культуры. Они не получают витамин К1 и потому не синтезируют для нас витамин К2. Где же нам взять витамин К2?
Таблица содержания витамина К2 в продуктах питания
Взрослому человеку нужно в сутки получать 70мкг витамина К2. Вот и посчитайте, какие продукты, и в каком количестве вам нужно будет съедать ежедневно, чтобы получать суточную дозу этого вещества. И не забывайте, что только натуральные продукты содержат в наибольшем количестве питательные вещества. Выращенные искусственно, «напичканные» гормонами и антибиотиками могут поделиться только той химией, которую в себе содержат, но никак не витамином К2…
Берегите себя и будьте здоровы!
Чем грозит дефицит витамина К2
Витамин К имеет несколько важных функций, например, способствует свертыванию крови, помогает при заживлении ран. По словам медиков, организм может удовлетворить все свои потребности в этом витамине в процессе сбалансированного питания.
Хроническое воспаление неспецифично и систематично и часто без видимых признаков повреждает ваши ткани в течение продолжительного периода времени. Этот процесс может продолжаться десятилетиями без вашего ведома, пока симптомы болезни внезапно не проявятся в тот момент, когда нанесенный ущерб уже необратим. Хроническое воспаление является источником многих заболеваний, включая рак, ожирение и болезни сердца, что по существу делает его ведущей причиной смерти в США.
Чтобы защитить свое здоровье, важно знать, как сдерживать хроническое воспаление. Поэтому меня заинтересовало новое исследование витамина К2, представленное на 13-й Международной конференции по питанию и диагностике (INDC 2013) в Чешской Республике.
Оно выявило, что определенный тип К2 (МК-7) может предотвратить воспаление. Но прежде чем я перейду к деталям, важно рассказать о различных формах витамина К.
Два основных типа витамина К – К1 и К2
Витамин K делится на К1 и К2:
1. Витамин K1 — содержится в зеленых овощах, он поступает прямо в печень и помогает поддерживать здоровый процесс свертывания крови. (Этот К нужен младенцам, чтобы предотвратить серьезные нарушения свертываемости крови).
Также K1 останавливает кальцификацию кровеносных сосудов и помогает костям сохранить кальций и развить правильную кристаллическую структуру.
Подписывайтесь на наш аккаунт в INSTAGRAM!
2. Витамин К2 — этот тип витамина К производят бактерии. Он присутствует в больших количествах в вашем кишечнике, но к сожалению большая его часть выводится с калом. К2 переносится прямо в стенки сосудов, кости и ткани, а не к печени.
Он присутствует в ферментированных продуктах, в частности в сыре и японском натто, который является самым богатым источником К2.
Витамин К1 может преобразоваться в К2 в вашем теле, но с этим есть некоторые проблемы; количество К2 произведенное в результате данного процесса само по себе невелико. Ситуация еще более осложняется тем, что существует несколько форм K2.
МК-8 и МК-9 главным образом содержатся в молочных продуктах. МК-4 и МК-7 это две самых важных формы К2, которые очень по-разному применяются в вашем организме:
• МК-4 это синтетический продукт, подобный витамину К1, и ваше тело способно преобразовать К1 в МК-4. Однако, МК-4 имеет очень короткий период биологического полураспада — около одного часа, из-за чего он не может быть пищевой добавкой.
Дойдя до кишечника, он по большей части остается в печени, где он синтезирует факторы свертывания крови.
• МК-7 это новейший агент с более практическими методами применения, потому что он дольше остается в вашем теле; его период полураспада составляет 3 дня, а значит есть больше шансов накопить его достаточное количество в крови, в отличие от МК-4 или К1. МК-7 извлекается из японского ферментированного севого продукта под названием натто.
На самом деле можно получить невероятное количество MK-7, употребляя в пищу натто, потому что это относительно недорогое блюдо, которое можно найти на большинстве азиатских рынков. Немногие американцы, однако, выносят его запах и склизкую текстуру.
Витамин К2 в форме МК-7 предотвращает воспаление в вашем теле
Витамин К2, особенно менахинон-7 (МК-7), был предметом многих исследований, потому что он остается активным в вашем теле дольше и полезен в более низких дозах. Исследователи из Чехии оценили влияние МК-7 на воспаление и обнаружили, что он предотвращает его путем ингибирования провоспалительных маркеров моноцитов, произведенных белыми кровяными тельцами.
NattoPharma сообщили:
«Новые выводы дополняют наше трехлетнее клиническое исследование, показывающее способность MK-7 замедлять старение сердечно-сосудистой системы и остеопороз, и они должны в дальнейшем служить катализатором для укрепления мысли о важности ежедневного потребления MK-7… мы знаем, что на западе у большинства людей наблюдается его дефицит из-за особенностей современной диеты.
В нашей еде становится все меньше витамина К2 и до 98% здорового населения потребляет его в недостаточном количестве, что грозит долгосрочным пагубным воздействием на кости и здоровье сердечно-сосудистой системы.»
Важно понимать, что диетические компоненты могут вызывать или предотвращать воспаление в вашем теле. Например, в то время как синтетические трансжиры и сахар, особенно фруктоза, увеличат воспаление, потребление здоровых жиров, таких как животные жиры Омега-3, содержащихся в масле криля, или незаменимой жирной гамма-линоленовой кислоты (GLA) поможет его уменьшить.
МК-7 это еще одно естественное лечебное средство, которое можно добавить к списку противовоспалительных препаратов, и дальше я распишу его лучшие пищевые источники.
В целом, если вы еще не пересмотрели свою диету, с этого стоит начать, независимо от того, испытываете ли вы симптомы хронического воспаления или нет. Чтобы мотивировать вас приступить к работе над собой, я предлагаю следовать моему бесплатному Оптимизированному плану питания, с которым вы шаг за шагом пройдете путь от новичка до более продвинутого уровня.
Для чего еще полезен витамин К2?
Польза К2 для здоровья выходит далеко за рамки свертывания крови, с которым помогает K1. K2 также работает синергически с рядом других питательных веществ, включая кальций и витамин D. его биологическая роль заключается в том, чтобы помочь распределить кальций по соответствующим областям в вашем теле, таким как кости и зубы.
Он также убирает кальций из мест, где его не должно быть, таких как артерии и мягкие ткани. Доктор Кейт Реуме-Бле, врач-натуропат, говорит что около 80 процентов американцев получают витамина K2 из продуктов питания недостаточно чтобы активировать протеины K2 и перенести кальций в нужные места и извлечь из мест, где его быть не должно.
Дефицит витамина К2 делает вас подверженным ряду хронических заболеваний, включая:
- Остеопороз
- Болезнь сердца
- Сердечный приступ и инсульт
- Неправильная кальцификация, от шпор на пятках до камней в почках
- Заболевание мозга
- Рак
«Я уже говорила о том, что витамин К2 перемещает кальций по организму. Его другая важная роль это активация протеинов, которые контролируют рост клеток. Это означает, что он играет очень важную роль в защите от рака»,- говорит Реуме-Бле. — Когда нам не хватает K2, мы подвергаемся гораздо большему риску остеопороза, сердечных заболеваний и рака. И это три заболевания, которые раньше были относительно редкими. За последние 100 лет, когда мы изменили способ производства и употребления продуктов питания, они стали очень распространенными.»
Исследователи также изучают другие его преимущества для здоровья. Например, одно исследование, опубликованное в журнале Modern Rheumatology, показало, что помимо остеопороза витамин К2 обладает потенциалом для улучшения активности заболеваний у людей с ревматоидным артритом (РА).
Другое исследование, опубликованное в журнале Science, обнаружило, что витамин К2 служит как митохондриальный переносчик электронов, таким образом помогая поддерживать нормальную продукцию аденозинтрифосфата (ATP) при митохондриальной дисфункции, например, при болезни Паркинсона.
Также, согласно голландскому исследованию 2009 года, подтипы МК-7, МК-8 и МК-9 в частности связаны с уменьшием кальцификации сосудов даже при потреблении малых доз (до 1-2 мкг в день).
Лучшие пищевые источники витамина K2, включая MK-7
Вы можете потребить всю дневную норму К2 (около 200 микрограмм), съев 15 граммов натто, а это всего половина унции. Однако, он обычно не привлекает людей с западными вкусовыми предпочтениями, поэтому вы можете также найти K2, включая MK-7, в другой ферментированной еде.
Заквашенные овощи это моя новая страсть, главным образом потому, что они заново заселяют кишечник полезными бактериями и могут стать отличным источником витамина К, если вы сбраживаете их используя нужную стартовую культуру.
Мы протестировали образцы высококачественных ферментированных органических овощей, изготовленных с помощью нашей специальной стартовой культуры, и были потрясены, обнаружив, что типичная порция в две-три унции содержит не только около 10 триллионов полезных бактерий, но и 500 мкг витамина К2.
Заметим, что не каждый штамм бактерий образует K2. Например, большинство йогуртов практически его не содержат. Некоторые виды сыров содержат очень много K2, а другие-нет. Это действительно зависит от конкретных бактерий.
Не стоит предполагать, что любая ферментированная пища будет содержать высокий уровень K2, но в некоторых продуктах, таких как натто, его много, а в некоторых, например, мисо и темпе, его почти нет.
В моем интервью с доктором Реуме-Бле она определила, что больше всего K2 в сырах содержится в Гауде и Бри (около 75 мкг на унцию). Кроме того, ученые обнаружили высокий уровень МК-7 в Эдаме.
Сколько вам требуется витамина К2?
Хотя точная дозировка еще не определена, Доктор Сис Вермеер, один из ведущих мировых исследователей в области витамина К, рекомендует для взрослых от 45 до 185 мкг ежедневно. Будьте осторожны с высокими дозами, если вы принимаете антикоагулянты, но если вы здоровы и не пьете лекарств, то я советую ежедневную норму в 150 мкг.
К счастью, вам не нужно беспокоиться о передозировке K2—людям в течение трех лет давали в тысячу раз больше нормы, но не выявили никаких побочных эффектов (т. е. тенденции к гиперкоагуляции крови).
Если у вас имеются любые из представленных ниже болезней, вы, скорее всего, испытываете недостаток K2, так как они все связаны с этим витамином:
- Есть ли у вас остеопороз?
- Есть ли у вас заболевания сердца?
- Есть ли у вас диабет?
Пожалуйста, учтите, что если вы выбираете пероральный прием витамина D, то вам также нужно потреблять K2 с пищей или принимать его как добавку, так как они работают синергически и нарушение баланса может навредить здоровью.
Если у вас нет перечисленных болезней, но вы НЕ потребляете следующие продукты регулярно и в больших количествах, тогда вероятность дефицита все еще очень высока:
- Органические продукты животного происхождения от травоядного скота (например, яйца, масло, молочные продукты)
- Некоторые ферментированные продукты, такие как натто, или овощи, ферментированные с использованием стартовой бактериальной культуры, продуцирующей витамин К2
- Некоторые сыры, такие как Бри и Гауда (как уже упоминалось, в них содержится особенно высокий уровень К2, около 75 мкг на унцию)
Если вы думаете о добавке витамина К2…
Не существует лабораторного теста на дефицит К2. Но оценив свою диету и образ жизни как упомянуто выше, можно примерно понять, нуждаетесь ли вы в этом критически важном питательном веществе. Если нет возможности получать K2 из продуктов питания, лучший запасной вариант — это пищевая добавка.
Следует искать МК-7, так как МК-4 это синтетическая форма. Она не происходит из натуральных продуктов питания, содержащих MK-4.
MК– 7 это естественный бактериальный витамин K2 длинной цепи, который появляется в процессе ферментации, из чего следует несколько преимуществ для здоровья:
- Он дольше остается в теле
- Он имеет более продолжительный период полураспада, поэтому вы можете принимать его всего раз в день в удобной дозировке
И наконец, помните, что добавку витамина K всегда нужно принимать с пищей, так как он жирорастворим и в противном случае не будет поглощаться.опубликовано econet.ru.
© Д-р Джозеф Меркола
Если у вас возникли вопросы, задайте их здесь
P.S. И помните, всего лишь изменяя свое потребление — мы вместе изменяем мир! © econet
Витамин K2 MK-4 из пищи предков: полезные свойства, предусмотренные природой
Витамин K2 MK-4 — питательная рабочая лошадка: помогает снизить риск сердечных заболеваний (1), стабилизировать уровень сахара в крови (2,3), уменьшить воспаление (4), сохранить суставы и мышцы (5,), защитить мозг (4,6), улучшает здоровье костей (5), предотвращает депрессию (7), помогает вырабатывать гормоны (8), улучшает состояние кожи (9), помогает питать митохондрии (10, 11), снижает кровяное давление (12) и повышает иммунная система (13).
Что делает его многофункциональным? Витамин K2 MK-4 является «активатором», от которого зависят 17 различных витамин K-зависимых белков (VKDP) (14), чтобы стать «активными» в организме.
Основы витамина К
- Витамин К — жирорастворимый витамин, в семействе которого много членов:
- Витамин K1: производится из растений и в основном участвует в коагуляции
- Витамин K2 MK-4: самый важный из витаминов K2 (MK = менахинон) из продуктов животного происхождения
- Витамин K2 МК-5–13 : МК с длинной цепью, полученные в результате бактериального синтеза
- K3: (менадион), водорастворимый и искусственный, запрещен FDA для использования у людей из-за высокой токсичности
Взаимозаменяемы ли витамины K?
На протяжении тысячелетий наши предки удовлетворяли свои потребности в K2, употребляя в пищу продукты животного происхождения, богатые витамином K2 MK-4.
Витамин K2 MK-4, содержащийся в пище, быстро всасывается в организме и накапливается в головном мозге, слюнных железах, яичках, грудины, лице, поджелудочной железе, глазах, почках, костях, артериях и венах (15), где он используется для активации витамин K-зависимых белков (VKDP) и, возможно, для других, еще неустановленных функций.
Многие исследования подтверждают теорию о том, что основным источником MK-4 является K1, зеленые листовые овощи или растительные масла, но организм поглощает небольшие количества (менее 10%) K1 из пищи (16, 17), а наши потребности больше.
Конверсия K1 в MK-4 у животных, у которых есть пищеварительная система для этого, например коровы, приспособленные к поеданию трав в течение всего дня, и имеют способность извлекать все свои питательные вещества из этого источника пищи. У людей, находящихся на более высоких уровнях пищевой цепочки, пищеварительная система адаптирована к удовлетворению наших потребностей в кале, в основном, от травоядных животных. (17, 18)
Другая теория гласит, что мы можем удовлетворить все наши потребности в МК-4 за счет бактериального синтеза в кишечнике, но это также было опровергнуто.Наши кишки могут делать короткие и длинные цепи МК (для собственного использования), но они не производят МК-4. (19, 20)
МК-4 — единственная форма МК, не производимая бактериями.
Некоторые предлагают теорию превращения K1, MK-7 или других MK в MK-4 с помощью фермента UBIAD1, который удаляет боковые цепи витаминов K, продуцирующих менадион (K3). K3 перемещается в печень, где он детоксифицируется печенью и каким-то образом транспортируется в крови или лимфе необъяснимым носителем в ткани, где неизвестный (е) фермент (ы) добавляет боковые цепи обратно к K3, производя витамин K2 MK-4.(21)
Если в этом процессе используется менадион (K3), что произойдет, если K3 превысит скорость, с которой фермент может вернуть боковые цепи. Вызывает ли избыток K3 токсичность и окислительный стресс? Исследование неясно.
Известно, что менадион вызывает нарушение или разрыв красных кровяных телец, токсические реакции в клетках печени, истощение глутатиона, ослабляет иммунную систему и может вызывать аллергические реакции. (22) Возможность этих негативных эффектов является причиной того, что FDA запретило использование K3 человеком.
Преимущества получения витамина K2 MK-4 из пищевых источников:
- Уже в том виде что телу нужно
- Тело переделывать не надо
- Органы и клетки, которым он нужен, легко поглощают и используют
- Более эффективен: у еды есть другие синергисты, работающие вместе для поддержания терапевтических аспектов
Отзыв от Wahls Warrior ™ и ее опыт Walkabout Emu Oil:
Это была моя первая конференция Wahls.Хотя я читал книгу доктора Вальса 1 st «Помня о своих митохондриях», и у меня была ее книга 2 и , я не был верен строгому соблюдению диетического режима (все другие изменения в образе жизни, за которыми я следил годами) поскольку у меня нет диагноза рассеянного склероза.
Я начал следовать Medical Medium примерно в апреле или мае 2018 года, сократил потребление мяса до 2-3 раз в неделю и почти нулевое количество жиров … с середины до конца марта этого года я был на грани полного рецидива, в тот день моя ходьба был полностью спастичен, и я потерял почти все двигательные функции в бедрах.
Я вытащил свою книгу Wahls Protocol, чтобы узнать больше. С того дня я понял, что лишил свое тело жизненно важных мясных белков и жиров, которые необходимы для моего состояния.
В течение 1 месяца мой мозговой туман рассеялся, и мой уровень энергии стал более ровным. Но с маслом эму, он поднял меня на новый уровень исцеления.
Единственная цель покупки масла заключалась в том, чтобы помочь моим митохондриям, у меня закончилось вчера, и я уже могу сказать разницу в моем энергетическом уровне сегодня.
Другая совершенно замечательная вещь — это масло эму, , впервые за 14 или 15 лет моя реакция пота вернулась, и моя тепловая чувствительность улучшилась до такой степени, что я действительно мог работать на улице при 90-градусной жаре и терпеть ее. На самом деле, остаток дня и на следующий день я чувствовал себя прекрасно. Я не потею годами… что делает опасным пребывание на улице. Я думаю, моему телу нужен был K2 MK-4 в масле эму.
После того, как я изменил протоколы, в начале августа моя мышечная сила в четырехглавой и ягодичной мышцах настолько улучшилась, что меня выписали из физкультуры.А теперь потею !!
Я чувствую себя таким счастливым.
М-
« Вещество, не имеющее в достаточном количестве в современном питании»
Доктор Уэстон Прайс в 1930-х годах путешествовал по миру, изучая различные культуры, чтобы увидеть, как они поддерживают свое здоровье и жизненную силу. Он постоянно обнаруживал, что пища, которую они ели, содержала в 4 раза больше водорастворимых витаминов и в 10 раз больше жирорастворимых витаминов, чем стандартная диета его времени.
Когда эти люди заменили свои традиционные диеты на белый сахар, белую муку и полуфабрикаты, они испытали то, что докторПрайс назвал «потерю иммунитета» или физическое перерождение, негативно сказывающееся на их здоровье и здоровье их детей.
Доктор Прайс писал, что в прошлом люди получали «вещество, которого в современном питании недостаточно». (23) Он выделил это питательное вещество и назвал его Активатором X. Прайсу удалось сделать концентрат Активатора X из сливочного масла, которое он назвал сливочным маслом. (23)
Активатор X — витамин K2 MK-4. (25)
Доктор Прайс не обнаружил вегетарианской культуры, на самом деле, некоторые культуры не имели или имели очень ограниченный доступ к овощам.
Наши предки получали свои K2 MK-4 из продуктов животного происхождения. (23)
Эволюция в действии: младенцы высоко ценят витамин K2 MK-4!
Хороший пример того, как организм отдает предпочтение МК-4, начинается в утробе матери.
Японское исследование разделило беременных женщин на две группы: одна придерживается обычной диеты, а другая придерживается диеты с высоким содержанием натто (единственной естественной формы МК-7). Несмотря на то, что K1, MK-4, MK-6 и MK-7 были обнаружены в плаценте, MK-6 и MK-7 были заблокированы от попадания в плод.K1 был обнаружен в околоплодных водах, мерконии и пуповине.
Только витамин K2 MK-4 использовался непосредственно плодом. (26)
K2 MK-4 играет решающую роль в развитии плода, головного мозга, жизненно важна для правильного формирования черепа, лица, дентина и развития средней части лица. (23)
Хорошие источники витамина K2 MK-4 (24, 27, 28) нг / г
Масло страуса страуса эму — это исконная пища и лекарство коренных австралийцев. Масло страуса эму представляет собой уникальное сочетание питательных веществ и жизнеобеспечивающего жира птицы.
Масло страуса эму — это самый высокий природный источник витамина K2 MK-4 из цельных продуктов питания. (28)
Полезные свойства давно известны аборигенам как средство для уменьшения боли и воспаления, согласно записям, датируемым 1847 годом. (29) Эму настолько почитаемы ими, что это часть их мифологии.
Не все масла эму обладают одинаковыми характеристиками или преимуществами. Исследования, начатые в 1990-х годах, показывают, что генотип птицы, правильный корм и традиционный метод очистки имеют первостепенное значение.Масло страуса эму (Walkabout) — масло страуса эму высшего качества в Австралии.
Были протестированы два американских масла эму, но K2 MK-4 обнаружено не было.
Витамин К зависимые белки (ВКДП) обеспечивают жизнедеятельность мозга и тела
Есть сотни действий и преимуществ ВКДП, создающих каскад реакций, далеко идущих в организме, т.е. перемещение кальция туда, где он должен быть в организме, например, в зубы и кости. И добывать кальций там, где он не нужен, например, по сердечным артериям и венам.(30)
Витамин K2 MK-4 активирует транстиретин, главный связывающий гормон белок. (31)
MK-4 — это витамин К, наиболее распространенный в головном мозге, он участвует во многих клеточных процессах, включая рост, выживание и апоптоз клеток.
- K2 MK-4 предотвращает окислительный стресс и воспаление и может влиять на психомоторное поведение и познание.
- Защита олигодендритов (глиальных клеток), составляющих миелиновую оболочку
- Обладает противовоспалительным действием
- Останавливает повреждение нейронов из-за истощения глутатиона, включая нейроны коры
- Регулирует выживание и функции глии и микроглии
- Нейропротектор при инсульте
- Действия клеток по передаче сигналов в нейронах и глии
- Предотвратить повреждение свободными радикалами и инсулинорезистентность
- Способствует выработке миелина и сфинголипидов (жиров, необходимых для здоровья мозга)
(4, 30)
Что касается рассеянного склероза, недавнее исследование показало, что у людей с рассеянным склерозом в 3 раза меньше витамина K2 MK-4, чем у среднего человека.(33)
В исследованиях на мышах ВКДП увеличивали количество олигодендроцитов, стимулировали миелинизацию, а также стимулировали ремиелинизацию после токсического повреждения и уменьшали демиелинизацию. Он участвует в регуляции генов, которые подталкивают путь развития глиальных клеток в направлении промиелинизации. И подавляющая регуляция нескольких генов, участвующих в развитии РС. (34)
Витамин K2, который нам необходим для питания нашего мозга и тела, — это MK-4 из продуктов животного происхождения, как и наши предки.Самым большим источником этого необходимого питательного вещества в цельных продуктах является масло страуса эму, и мы приглашаем вас сделать его частью своего повседневного питания.
Натуральное питание работает лучше и легче усваивается, чем все, что создано человеком или наукой.
Список литературы
- Johanna GM et al. Связано со сниженным риском ишемической болезни сердца: Роттердамское исследование. Журнал по питанию, том 134, выпуск 11, ноябрь 2004 г., страницы 3100–3105, опубликовано: 1 ноября 2004 г. https: // doi.org / 10.1093 / jn / 134.11.3100
- Ганчева С.М. и др. Витамин К2 улучшает тревожность и депрессию, но не познавательную способность у крыс с метаболическим синдромом : роль глюкозы в крови? Folia Med (Пловдив). 2016 1 декабря; 58 (4): 264-272. DOI: 10.1515 / folmed-2016-0032.
- Hyung J et al. Добавка витамина K2 повышает чувствительность к инсулину Чувствительность через метаболизм остеокальцина: плацебо-контролируемое исследование . Уход за диабетом 2011 Сентябрь; 34 (9): e147-e147.https://doi.org/10.2337/dc11-0551
- Ферланд Г. Витамин К, новое питательное вещество в мозге. Функция. Биофакторы. 2012 март-апрель; 38 (2): 151-7. DOI: 10.1002 / biof.1004. https://doi.org/10.3945/an.111.001784
- Окамото Х. Витамин К и ревматоидный артрит. IUBMB Life. 2008 июнь; 60 (6): 355-61. DOI: 10.1002 / iub.41.
- Sandberg M et al. NRF2-регуляция в здоровье мозга и заболевание: последствия церебрального воспаления. Нейрофармакология. 2014 Apr; 0: 298–306. DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2013.11.004
- Schlinsog W. Лечение CTE с использованием масла страуса эму в качестве источника Витамин K2 MK-4 (торговая марка Walkabout). Пример использования , 2012 г.
- Asagi I et al. Менахинон-4 увеличивает выработку тестостерона у крыс и опухолевых клеток семенников. Lipids Health Dis. 2011; 10: 158. DOI: 10.1186 / 1476-511X-10-158
- Пирт К. Не только кожа и кости: морщины могут Предсказать риск перелома костей у женщин. YaleNews, 2011 6 июня. Https://news.yale.edu/2011/06/06/not-just-skin-and-bones-wrinkles-could-predict-women-s-bone-fracture-risk
- Vos M. Витамин K2 — это митохондриальный переносчик электронов , который устраняет дефицит pink1. Наука. 2012 июн 8; 336 (6086): 1306-10. DOI: 10.1126 / science.1218632. https://core.ac.uk/download/pdf/34533525.pdf
- Bhalerao S et al. Витамин К2 берет на себя ответственность. Science Vol 336. 2012 8 июня; 10.1126 / science.1223812 https: // www.ralf-kollinger.de/wp/wp-content/uploads/2014/02/Vitamin-K2-takes-charge.pdf
- Matrix Gla Protein Европейская лаборатория молекулярной биологии — Европейский институт биоинформатики (EMBL-EBI), 2019 www.ebi.ac.uk
- Мория М и др. Витамин К2 облегчает экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит у крыс Льюиса. J Neuroimmunol. 2005 30 декабря; 170 (1-2): 11-20.
- Витамин К 2 -зависимые белки Европейская лаборатория молекулярной биологии — Европейский институт биоинформатики (EMBL-EBI), 2019 www.ebi.ac.uk
- Suttie JW. Синтез витамин К зависимых белков. FASEB J. 1993 Mar; 7 (5): 445-52 PMIS 8462786
- Gijsbers BL et al. Влияние состава пищи на всасывание витамина К у людей-добровольцев. Br J Nutr. 1996 август; 76 (2): 223-9.
- Шанахан К. Deep Nutrition: Почему вашим генам нужна традиционная еда . Big Box Books, 2009, стр. 153, 233.
- Rheuame-Bleue K. Витамин K2 и парадокс кальция: Как малоизвестный витамин может спасти вашу жизнь. 2012
- Davidson RT et al. Превращение диетического филлохинона в тканевой менахинон-4 у крыс не зависит от кишечника бактерий . J Nutr. 1998 Февраль; 128 (2): 220-3.
- Ronden J et al. Кишечная флора не является промежуточным звеном в конверсии филлохинона-менахинона-4 у крыс. Biochimca et Biophysica Acta (BBA) — Общие вопросы. Том 1379. Выпуск 1, 8 января 1998 г., с. 69-75.
- Hirota, Y et al. Менадион (витамин К-3) является катаболическим продуктом перорального филлохинона (витамина К-1) в кишечнике и циркулирующего предшественника тканевого менахинона-4 (витамина К-2) у крыс. Журнал биологической химии. 2013 г., 288.10.1074 / jbc.M113.477356.
- Влияние Menadione на здоровье человека , Сеть токсикологических данных (TOXNET), 2019, https://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/search/adbs+hsdb:@term+@DOCNO+3354
- Прайс, Вашингтон. Питание и физическая дегенерация. Ла Меса, Калифорния: Фонд питания Прайс-Поттенджер, 1939.
- Лаборатории ВитаК. Форма 11.1: Результат измерения витамина К (Фонд Вестона А. Прайса, июнь 2015 г.) minKMeasurements120315-WestonPriceFoundation-foodamples1
- Мастджон К. По следу неуловимого X-фактора: тайна шестидесяти двух- -летней давности, наконец, раскрыта. Фонд Вестона А. Прайса, опубликовано в Интернете 14 февраля 2008 г.
- Hiraike H et al. Распределение витаминов К (филлохинон и менахиноны) в плаценте человека и матери. и плазме пуповины. Am J Obstet Gyecol. Март 1988 г .; 158 (3 Пт 1): 5649. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3348316
- Лаборатории ВитаК. Форма 11.1: Результат измерения витамина К (Фонд Вестона А. Прайса, апрель 2015 г.) minKMeasurements120315-WestonPriceFoundation-foodamples
- Лаборатории ВитаК. Форма 11.1: Результат измерения витамина К (Фонд Вестона А. Прайса, октябрь-ноябрь 2015 г.) minKMeasurements021015-WestonPriceFoundation-foodamples
- Leichhardt L. Журнал сухопутной экспедиции в Австралии — От залива Мортон до Порт-Эссингтона, расстояние вверх из 3000 миль, в течение 1844-1845 годов. Т. и У. Бун Лондон, 1847. Epub 2002, Библиотека Сиднейского университета. http://setis.library.usyd.edu.au/ozlit/pdf/p00050.pdf
- Витамин К-зависимые белки: биологические процессы Европейская лаборатория молекулярной биологии — Европейский институт биоинформатики (EMBL-EBI), 2019 www.ebi.ac.uk
- Buxbaum J et al. Транстиретин: слуга многих господ. Cell Mol Life Sci. 2009 окт; 66 (19): 3095–3101. DOI: 10.1007 / s00018-009-0109-0
- Ray AK et al. Потеря передачи сигналов Gas6 и Axl приводит к обширному повреждению аксонов, моторному дефициту, длительному нейро- воспалению и меньшей реимилинизации после воздействия купризона . Glia. 2017 декабрь: 65 (12): 2051-2069. DOI: 10.1002 / glia.23214.
- Lasemi R et al. Витамин К2 у больных рассеянным склерозом. Wien Klin Wochenschr. 2018 Май; 130 (9-10): 307-313. DOI: 10.1007 / s00508-018-1328-х.
- Dulamea AO. Роль дисфункции олигодендроцитов в демиелинизации, ремиелинизации и нейродегенерации при рассеянном склерозе. Adv Exp Med Biol. 2017; 958: 91-127. DOI: 10.1007 / 978-3-319-47861-6_7.
Др.Will’s Bio
Доктор Уилл Шлинсог - сертифицированный доктор хиропрактики в Висконсине и Калифорнии. Он закончил свое прехиропрактическое образование в Университете Висконсина и получил степень доктора хиропрактики в Колледже хиропрактики Логана, ныне известном как Университет Логана в Честерфилде, Миссури. Он практиковал тридцать два года и в настоящее время ведет частную практику в Маршфилде, штат Висконсин.
Он прошел дополнительную подготовку в области оценки инвалидности, функционального питания, прикладной кинезиологии и функциональной неврологии.Он является финансовым директором Walkabout Health Products и консультантом всех пользователей масла страуса эму. Доктор Уилл ведет образовательные и информационные подкасты о клинических исследованиях и испытаниях, проводимых в основном в его частной практике.
Доктор Уилл начинает кампанию по привлечению своих пациентов к местным органическим фермерам. Его можно найти на сайте walkabouthealthproducts.com. Доктор Уилл женат на Элизабет и разделяет с ней двоих взрослых детей.
.
Витамин K2 в здоровье животных: обзор
1. Введение
Посттрансляционное гамма-карбоксилирование белков витамином K широко распространено в животном мире, однако наиболее изученные организмы на предмет взаимосвязи между этим витамином в здоровье и болезнях преимущественно человек и крыса.
Существует несколько форм витамина К: один витамин из растений, витамин К1 или филлохинон, и семейство витаминов К2, менахиноны, которые различаются количеством изопреновых звеньев в их боковой цепи в положении 3 2-метил-1,4-нафтохиноновый фрагмент.Все менахиноны с длинными боковыми цепями происходят из бактериальных источников. Менахинон-4 реже обнаруживается у бактерий, те виды, у которых он считается основным менахиноном, обычно являются экстремофилами и микроаэрофилами [1–3], и он может быть эволюционным звеном между витамином K1, использующим фитопланктон, и фотосинтетическими цианобактериями [4] . В отличие от бактериально-опосредованной генерации биологически функционального витамина K2, специфическая форма витамера, менахинон-4, также может синтезироваться в тканях животных из витамина K3 [5-7].Также стоит отметить, что у крыс витамин K1 может быть преобразован в менахинон-4 без необходимости использования бактериальных медиаторов [8–10].
Общее понимание витамина К в физиологии и патофизиологии здоровья и благополучия животных менее хорошо развито, чем у человека. Как и в случае с человеком, явный дефицит витамина К у животных встречается редко, и будет приведено несколько примеров. Очевидно, что в этом обзоре невозможно охватить все виды животных, и мы выбрали достаточно широкий спектр важных сельскохозяйственных и домашних животных.
Что касается содержащихся в неволе видов, собираемых в неволе, то общие концепции витамина К в здоровье и благополучии этих животных, хотя и не обсуждаются здесь, поскольку имеется очень ограниченная информация, открыты для обзора. Это особенно актуально для программ сохранения для поддержки проектов разведения животных, находящихся под угрозой исчезновения, поскольку витамин K2 начинает выделяться как важный фактор в эмбриогенезе.
Для целей настоящего обзора животных можно в целом разделить на травоядных и всеядных / плотоядных.Здравый смысл подсказывает, что первая группа, как считается, получает большую часть своего витамина К из растительного витамина К1. Мы продемонстрируем, что это не простая экстраполяция на источник пищи и что конгенеры витамина K2 в некоторых случаях могут быть по крайней мере такими же доминирующими источниками витамина K. Последняя группа животных разнообразна, и мы разработаем гипотезу о том, что Конгенеры витамина K2 являются доминирующей формой витамина K, которая вносит значительный вклад в поддержание статуса витамина K у этих животных.
Исследование практики кормления домашних животных, как домашних, так и сельскохозяйственных животных, демонстрирует, что есть несколько примеров, когда изменения в питании кормов для животных не привели к использованию витамина К3, хотя это соединение нафтохинона не может напрямую участвовать в гамма-карбоксилирование витамин К-зависимых белков [11]. Ценность витамина К3 в питании животных может быть частично обусловлена его ролью в качестве фактора роста бактерий [12–14], где он превращается в витамин К2 [15].Многие бактерии, особенно грамположительные, содержат витамин K2 в качестве основного хинона [16–18]. Есть указания на то, что витамин K2, полученный из кишечных бактерий, влияет на статус витамина K у некоторых животных, таких как жвачные, больше, чем у других животных, и это будет обсуждаться более подробно в соответствующих разделах.
В следующих разделах будет обсуждаться, откуда животные получают свой источник или источники витамина К и, если известно, какие патологии здоровья, связанные с витамином К, были описаны у животных.
2. Потребности птиц в витамине К
Учитывая, что первоначальное определение витамина К было проведено в курице Хенриком Дэмом [19, 20], уместно начать этот обзор с рассмотрения видов птиц. Ранняя работа Dam продемонстрировала, что у цыплят, получавших диету с дефицитом стеринов, после экстракции неполярным растворителем их корма, развивалось субдуральное или мышечное кровоизлияние, а также замедлялось время свертывания крови. Последующие эксперименты показали, что включение других необходимых питательных веществ, которые были известны в то время, не предотвращало кровоизлияние, предполагая существование нового витамина.
Расширяя свои исследования, Дам определил, что гуси и утки также подвержены развитию проблем со свертыванием крови, но голуби и канарейки оказались гораздо менее склонными к развитию геморрагических проблем [21].
Из-за огромной ценности птиц в питании человека, достаточность витамина К является важным вопросом. Более того, недавнее предположение о роли витамина К в биологии скелета также способствует пониманию адекватного питания витамином К у таких видов птиц, как индейка, которая склонна страдать от проблем со здоровьем скелета [22] и имеет значительные экономические преимущества. последствия [23].Точно так же цыплята-бройлеры, которым требуется быстрый рост, также имеют проблемы со здоровьем скелета [24]. Было исследовано содержание витамина К в корме для кур для компенсации проблем со здоровьем скелета, и есть некоторая польза от приема 8–10 мг / кг корма витамина К3 [25, 26]. Более недавнее исследование [27] показало, что у курицы печень и поджелудочная железа перерабатывают витамин К и, в частности, менахинон-4 по-разному. Наблюдение за 10-кратным увеличением доли эпоксида менахинона-4 в поджелудочной железе цыпленка по сравнению с печенью позволило предположить, что комплекс 2,3-эпоксидредуктазы витамина K (VKOR) может быть не так эффективен в поджелудочной железе птиц, как он есть. в печени.
Производственные потребности кур-несушек также создают значительную нагрузку на скелет птицы, который, как было доказано, получает пользу от дополнительного витамина К3 в рационе [28]. Судя по обсуждению необходимости преобразования витамина K3 в активную форму витамина K, существует большая вероятность того, что коммерческие потребности в области здоровья птиц будут удовлетворены путем преобразования витамина K3 в витамин K2, либо в виде менахинона-4, либо в виде потенциального для копрофагии — длинноцепочечные менахиноны из фекальных бактерий.
Потребность в витамине К некоммерческим видам птиц уделяется мало внимания. Однако следует отметить, что дикие птицы часто могут быть жертвами преднамеренного или случайного отравления антикоагулянтами, ингибирующими цикл витамина К [29, 30].
2.1. Rodentia и Lagomorpha
2.1.1. Крыса
Дикая крыса, как всеядное животное, будет получать витамин К из различных источников, таких как растительный материал и мертвые ткани животных, а также из бактерий в разлагающихся растительных и животных материалах.В лаборатории крыса была наиболее изученным животным на предмет физиологических и патофизиологических потребностей в витамине К. Он предоставил стандарт, с которого было начато много человеческих исследований.
Одним из фундаментальных элементов проведения эксперимента на грызунах с витамином К была необходимость получить животное с дефицитом витамина К, которое выжило бы достаточно долго для исследования. Вне использования антикоагулянтов, специфичных для витамина К, таких как варфарин и бродифакум, было трудно добиться дефицита витамина К, полученного из пищевых продуктов [31,32]; Д-р Сис Вермеер, личное сообщение.С помощью скрупулезных экспериментов можно снизить уровень витамина К в тканях у крыс, а при определенных диетах это может повлиять на кишечную флору, продуцирующую витамин К [33].
Сообщенная высокая копрофагия фекалий у крыс демонстрирует, что вызвать дефицит витамина К сложно, даже когда животные содержатся в приподнятых клетках с проволочным дном для метаболизма с дополнительными хвостовыми чашками на крысах для сбора фекалий [34].
Существуют также тканевые вариации активности VKOR у крыс [35], которые могут иметь значение, в некоторых обстоятельствах, на функциональную эффективность карбоксилирования витамин К-зависимых белков во внепеченочных тканях.
Полиморфизм в гене VKOR был связан с повышенной устойчивостью грызунов к антикоагулянтным родентицидам. Это имеет серьезные потенциальные коммерческие последствия, поскольку первоначальный переход к более сильным агентам от исходного варфарина, используемого для борьбы с грызунами, показал потенциальные проблемы из-за устойчивости окружающей среды, в то время как необходимость борьбы с грызунами остается необходимой [36].
2.1.2. Мышь
В дикой природе мышь подвергается воздействию источников витамина К в той же степени, что и крыса, и, как и крыса, мыши в дикой природе также демонстрируют повышенную устойчивость к антикоагулянтам витамина К.
Мышь широко использовалась в качестве лабораторной модели для многих заболеваний из-за высокой скорости размножения и потенциальной генетической однородности. Дополнительные разработки по созданию трансгенных мышей, которые избыточно или недостаточно экспрессируют конкретный ген (или гены) вместе с сайт-направленными или условными манипуляциями с генами, значительно повысили их важность в медицинских и научных исследованиях. Эти технологии были использованы для демонстрации сущности фермента VKOR [37].
Фермент UbiA, содержащий домен пренилтрансферазы, белок 1 (UBIAD1) экспрессируется у позвоночных и, как было показано, синтезирует родственный витамину K2 менахинон-4 [38]. Было обнаружено, что делеция этого гена у мышей приводит к летальному исходу, предотвращая развитие после эмбрионального дня 7,5 [39], что указывает на фундаментально важную роль витамина К2 в эмбриональном развитии.
Мыши имеют те же ограничения для исследования витамина K, что и крысы. Вызвать дефицит питательных веществ и предотвратить копрофагию сложно, но с определенным успехом можно добиться с помощью строгих практик.
2.1.3. Кролик
Кролики и зайцы — плодовитые травоядные животные, и поэтому большая часть их потребности в витамине К обеспечивается за счет витамина К1. Хотя, как и грызуны, кролики потребляют значительное количество фекалий; Еще в 1882 году сообщалось, что кролики производят два типа фекалий, один больше жидкого, чем другой [40]. Впоследствии было обнаружено, что «мягкий» фекалий имеет такой же состав белков, клетчатки и питательных веществ, что и содержимое слепой кишки [41], и эта копрофагия также является нормой для дикого кролика [42].Слепая кишка кролика является идеальной средой для инкубации многочисленных видов бактерий [43], и что кормящая лань, вероятно, несет ответственность за обеспечение у своих котят соответствующей микробной флоры кишечника / слепой кишки, установленной в раннем возрасте [44]. Действительно, неправильная платформа микробиоты может привести к патологическим состояниям у кролика [45].
Последствиями обсуждения копрофагии у кроликов являются то, что переработка бактериального содержимого фекалий и, возможно, что важно, микробиота содержимого слепой кишки может значительно повлиять на статус животного витамина К в дополнение к потреблению витамина К1.Это не было измерено напрямую у кроликов, но, хотя продолжаются дискуссии о питательных преимуществах витамина K2 от абсорбции этих жирорастворимых витаминов в толстом кишечнике, абсорбция витамина в тонком кишечнике известна [46].
Нет информации о зайце, описывающей, как он полностью удовлетворяет свои потребности в витамине К, и, по-видимому, кролик служит подходящим примером для того, чтобы сделать аналогичные выводы.
2.2. Сельскохозяйственные животные
Сельскохозяйственные виды имеют важное значение для производства основных продуктов питания и других продуктов, а здоровье и благополучие домашнего скота важны для их роста и воспроизводства.Мы рассмотрим несколько основных видов животных, но, учитывая многовековую историю разведения и большое разнообразие пород, мы занимаем общую позицию в описаниях, за исключением случаев, когда были выявлены конкретные проблемы со здоровьем. Лошадь включена в это обсуждение, поскольку, несмотря на то, что существует значительный элемент производства мяса от лошади и связанных с ней видов, она также имеет ценность в занятиях конным спортом, а высокая скорость роста является выбранной характеристикой многих из этих видов деятельности.
2.2.1. Потребность овец в витамине К
Благодаря более чем 200 породам овец, которые выращивались на протяжении тысячелетий с различными характеристиками, такими как шерсть, молоко, шкуры, мясо и даже способность очищать растительность, было создано большое генетическое разнообразие. разные стада.Поскольку они являются преданными травоядными на пастбище, большая часть их потребностей в витамине K будет удовлетворяться за счет витамина K1. Однако, как жвачное животное, будет добавлен витамин К2 из микрофлоры, которая осуществляет дополнительное брожение в рубце. Существует больше опубликованной литературы о витамине К у коров и его связи с руминацией, это рассматривается в Разделе 2.3.4.
Выпас может привести овец к контакту с токсичными растениями, такими как гигантский фенхель ( Ferula communis ), который содержит соединение 4-гидроксикумарина, родственника широко применяемого фармацевтического антикоагулянта для человека и варфарина родентицида.Гигантский фенхель широко распространен в бассейне Средиземного моря и был связан с геморрагическим синдромом у нескольких видов домашнего скота, включая овец и коз [47]. Эксперименты in vivo на овцах показывают, что экстракты растений могут вызывать ряд симптомов, включая кровоизлияние [48, 49]. Активные кумароловые агенты ингибируют фермент VKOR во многом так же, как варфарин, и имеется сообщение о различиях в восприимчивости видов [50]. Этот синдром успешно лечится витамином К [51].
Новорожденный ягненок, например, новорожденный человек, может в некоторой степени испытывать послеродовое кровотечение. В случае овец породы Рамбуйе эта проблема усиливается [52]. Эта проблема была причинно связана с генетическим дефектом витамин К-зависимого фермента карбоксилазы [53, 54].
2.2.2. Потребность коз в витамине K
Как и овцы, коза имеет долгую историю приручения человеком, и в настоящее время существует множество пород коз, которые были выведены, как и овцы, по разным причинам.В отличие от овец, козы умеют бродить и обрезать ветки деревьев и кусты. Хотя считается, что коза ест что-нибудь, это не так, поскольку любознательные животные проверяют многие вещи губами и ртом, а затем могут проглотить несъедобные предметы. Коза имеет такой же шанс поедать токсичные растения, как овцы, например, гигантский фенхель.
Отсутствие литературы по геморрагической болезни предполагает, что тысячелетия селекционных программ не учитывали генетическое геморрагическое заболевание, связанное с витамином К, или, если это произошло, мутация была летальной до того, как животное достигло репродуктивной зрелости.
2.2.3. Потребность свиней в витамине К
История свиней даже старше, чем у овец и коз, и есть свидетельства того, что свинья была впервые одомашнена 9–10 000 лет назад на Ближнем Востоке [55]. Несмотря на это наследие, пород свиней намного меньше, чем пород овец и коз. Свинья, кабан и кабаны являются естественными падальщиками и будут есть все съедобное, включая разлагающиеся вещества и фекальные отходы; последняя способность использовалась людьми как часть местного управления сточными водами в форме «свинарника» [56].Это говорит о том, что в дикой природе и в популяциях свободно живущих домашних свиней длинноцепочечный витамин K2 будет по крайней мере так же, если не более, важен, как витамин K1, в поддержании статуса витамина K свиней.
Содержание витамина К в кабане и свиньях не исследовалось. Однако разведение домашних свиней из-за его экономической важности широко рассматривалось.
Сравнительное исследование статуса коагуляции у нескольких видов животных показало, что свинья наиболее точно отражает новорожденного человека [57].Следовательно, описание послеродового кровотечения у поросенка из-за дефицита витамина К [58] не слишком удивительно, поскольку оно наблюдается у новорожденного человека, которому рекомендована профилактика витамином К при рождении. Повышенные гигиенические условия для опороса свиноматок, содержащихся в приподнятых стойлах, предотвращающие копрофагию и использование антибиотиков, были определены как потенциальные факторы дефицита витамина К у свиней. Примерно в это же время при подозрении на дефицит витамина К свиньям предлагалось добавлять 2,2 мг / кг корма с витамином К3 [59].
2.2.4. Потребность крупного рогатого скота в витамине К
Коровы так же давно связаны с человеком, как и другие домашние животные. Наскальные рисунки демонстрируют, что древний человек знал о зубре в своей среде и, вероятно, был главным хищником этих животных. Было высказано предположение, что одомашнивание зубра в Азии и на Ближнем Востоке датируется примерно 10 000 лет назад. Современные потомки — это крупный рогатый скот зебу в Азии и обычные тауриновые породы крупного рогатого скота в Европе.Генетическое разнообразие ДНК скелетных останков европейских предков предполагает, что их разнообразие настолько ограничено, что указывает на то, что современный бычий таурин произошел всего от 80 первоначальных коров [60].
КРС, как и жвачные, с такой же вероятностью будут получать свои потребности в витамине К из микрофлоры рубца, как и из растительных источников. Это подтверждается тем, что запасы менахинона в бычьей печени сравниваются с запасами в печени лошади. Конгенеры длинноцепочечного витамина K2 в печени крупного рогатого скота содержат измеримые менахиноны, вплоть до менахинона-13, в то время как печень лошади не содержит, а витамин K1 из растений является основной формой витамина K, обнаруживаемой в печени лошади [61–63].
Недавнее исследование уровней витамина К в мышцах у двух пород крупного рогатого скота, норвежской красной и джерси, выращенных в идентичных условиях в одном месте [64], показало, что распределение тканей в мышцах заметно отличается от того, о котором сообщалось для печень и различаются между двумя породами. Это исследование показало, что существуют две доминирующие формы витамина К, витамин К1 и менахинон-4. Первое коррелирует с содержанием мышечного жира, а для менахинона-4 нет эквивалентной связи.Эти результаты отражают предыдущий отчет о пищевых проверках [65]. Кроме того, в разных мышцах двух пород обнаружены разные уровни витамина K. Возможность взаимосвязи между уровнями фермента UBIAD1 и менахинона-4 не рассматривалась в исследовании, но это могло, по крайней мере частично, объяснить некоторые из витаминов. Выводы К2.
Возможно, наиболее актуальная историческая взаимосвязь между видами крупного рогатого скота и витамином K — это открытие антикоагулянта витамина K при употреблении испорченного корма донника донника.В конечном итоге это привело к открытию и разработке одного из наиболее назначаемых фармацевтических препаратов в мире — варфарина [66–71].
2.2.5. Потребность лошади в витамине K
Вывод о том, что печень лошади содержит преимущественно витамин K1, относится к диетическому источнику для этого животного, но также поддерживает утверждение, что жвачные животные получают более широкую поддержку витамина K из бактериальных источников витамина K2. У крупного, быстрорастущего животного, такого как лошадь, может потребоваться достаточное количество витамина К для удовлетворения не только требований коагуляции.Об этом можно судить по 4-недельному жеребенку Standardbred, у которого изначально было кровотечение из-за дефицита витамина К, которое продолжало не развиваться после нормализации нарушения свертывания крови путем введения витамина K [72]. Хотя могли быть и другие основные патологии, это наблюдение кровотечения из-за дефицита витамина К могло быть результатом генетической мутации в линии разведения, поскольку жеребец, который произвел описанного жеребенка, также ранее имел жеребенка с проблемами здоровья коагулопатии [72 ].Невозможность проследить за исследованием помешала окончательно описать болезнь, вызванную дефицитом витамина К, у этих лошадей.
В исследовании, посвященном росту скаковых лошадей и, в частности, здоровью костей [73], изучалась лучшая форма витамина К для перорального введения лошадям. Циркулирующий витамин K1 увеличился по сравнению с введенной дозой; однако введение менахинона-4 не показало соответствующего повышения уровня в плазме, что предполагает, что лошади в этом исследовании не абсорбировали этот витамер.Интересно, что введение витамина K3 действительно привело к повышению уровня менахинона-4 в плазме крови, что может быть связано с синтезом менахинона-4 или кишечной флорой UBIAD1.
Еще одним важным фактором для здоровья лошадей является парентеральное введение витамина К3; Установлено, что такая форма вмешательства вызывает выраженные почечные токсические эффекты [74, 75]. Сообщения о парентеральном введении витамина K1 или K2 для профилактики или лечебной коагулопатии, вмешательствах не были очевидны при просмотре литературы.
3. Потребности рыб в витамине К
Мировой рост аквакультуры за последнее десятилетие значительно увеличился. С 2005 по 2013 год мировая стоимость этой отрасли увеличилась более чем вдвое и превысила 150 миллиардов долларов [76]. Любой содержащийся в неволе вид будет зависеть от соответствующего здорового питания, чтобы производить продукт хорошего качества для постоянно требовательного потребителя.
Рыбы, как и другие животные, не могут de novo синтезировать витамин К и должны получать его из своего рациона.Дефицит витамина К у рыб приводит к ряду знакомых проблем со здоровьем, которые встречаются у наземных животных, включая увеличение времени свертывания крови, замедление роста, анемию, кровотечение, слабость костей, искривление позвоночника, короткие хвосты и повышенную смертность, а также проблемы, в частности связанных с рыбами, например, потеря плавниковой ткани [77–79].
Роль витамина К у лососевых начали исследовать в 1960-х годах [80, 81], и сегодня минимальные потребности в добавках витамина К в корм для рыб в значительной степени основаны на влиянии витамина К на свертываемость крови.Хотя оценки потребности в витамине К с пищей сильно различаются между видами рыб, количественная потребность в витамине К для большинства рыб все еще в значительной степени неизвестна. Кроме того, диетические исследования рыб влекут за собой проблемы, которые не встречаются у наземных животных, такие как вымывание витаминов в окружающую среду из добавленных кормов [82].
Исследования на рыбках данио и японских рыбах фугу обнаружили гены витамин К-зависимых факторов (VII, IX, X и протромбина). Кроме того, постоянное воздействие варфарина вызывает спонтанное кровотечение у рыбок данио [83–85].У карпа варфарин увеличивал протромбиновое время и активировал частичное тромбопластиновое время, тогда как добавление менадиона предотвращало увеличение протромбинового времени. У большого желтого горбыля время свертывания крови обычно уменьшалось с увеличением уровня менадиона в рационе [86].
Менадион может быть ферментативно алкилирован до менахинона-4 в тканях [87]. Это преобразование было зарегистрировано у нескольких видов рыб, таких как атлантический лосось [88–90], атлантическая треска [91], культивируемые сардины [92], мумихог [93], аю [94] и большой желтый горбыль [86]).
Фермент UBIAD1, который превращает витамин K1 в менахинон-4, был предметом исследования на мутанте рыбок данио ( reddishs587: reh ). Рыбы нормально развиваются в течение 24–36 ч, но к 48 ч у них начинается черепное кровоизлияние [95]. Было обнаружено, что ген UBIAD1 экспрессируется уже на одноклеточной стадии. При продолжающемся развитии мутант reh рыбок данио демонстрирует более высокую экспрессию UBIAD1 в сосудистой сети, чем сердечные ткани, и экспрессия генов снижается со временем.Введение антисмыслового морфолиноолигонуклеотидного целевого сплайсинга для нокдауна UBIAD1 дикого типа или введение варфарина привело к созданию сосудистых моделей, аналогичных мутанту reh, при этом провокация варфарином оказала заметно меньшее влияние на сердечную ткань по сравнению с сосудистыми эффектами. Дефект у этих рыб может быть устранен путем введения мРНК UBIAD1 дикого типа рыбок данио или человека, но не мРНК reh UBIAD1. Точно так же личинки, обработанные нокдауном или варфарином, могут быть спасены введением витамина K1 или менахинона-4, при этом витамин K1 используется в качестве источника нафтохинона для превращения UBIAD1 в менахинон-4.Общий вывод о том, что экспрессия гена и фермента UBIAD1 играет важную роль в выживании эндотелиальных клеток сосудов, имеет значение для всех тканей и рака.
Деформации костей и позвоночника являются серьезной проблемой при товарном рыбоводстве. Деформации — это не только экономическая проблема для рыбоводных хозяйств, но также поднимают этические вопросы и вопросы благополучия для аквакультурной отрасли. Важность витамина К для здоровья скелета рыб увеличила интерес к потребности в витамине К для нормального развития костей у рыб.Есть несколько исследований, в которых конкретно изучается влияние дефицита витамина К на здоровье костей рыб [78, 88, 90, 96, 97]. Тканево-специфическая экспрессия генов витамин К-зависимых белков, таких как остеокальцин и матриксный белок Gla (MGP), была показана в позвонках атлантического лосося; однако не было обнаружено, что диетический витамин К регулирует экспрессию MGP [90, 98]. Интересно, что ни у молоди атлантического лосося [90], ни у смолтов атлантического лосося [88] не обнаружено каких-либо признаков деформации при диете без добавления витамина К.
Мумихог, давший корм, не обогащенный витамином К, похудел, кости ослабли. Дефицит витамина К вызывает аномалии костной структуры, такие как сращение позвонков и неравномерность рядов, как в раннем развитии, так и во время более позднего роста [78, 96]. Более того, у потомства рыб, лишенных витамина К, через 5 дней после вылупления наблюдалась более высокая частота аномального формирования позвонков по сравнению с личинками рыб, получавших рацион, обогащенный витамином К [78]. У пикши витамин К необходим для минерализации костей [99].Однако витамин К не влияет на количество остеобластов пикши, в то время как деформации костей совпадают с увеличением количества остеоидов и снижением содержания минералов в костях. У сенегальских особей, получавших корм, обогащенный витамином K, наблюдалось заметное улучшение показателей роста личинок и постлиночного скелета. Кроме того, витамин К модулировал экспрессию белка, участвующего в нескольких биологических процессах, включая сокращение и развитие мышц, цитоскелетную сеть, развитие кожи, энергетический метаболизм, шаперонирование и складывание белков и развитие костей [97].
Теперь кажется, что поступление витамина К может быть неоптимальным для развития костей, но достаточным для поддержания нормального роста и гемостаза [82, 87].
Корм для рыб обычно обогащен витамином К3 (менадион) в форме водорастворимых солей, обычно бисульфитом натрия менадиона (MSB) и бисульфитом никотинамида менадиона (MNB) [82].
Однако использование менадиона в корме для рыб не без проблем; слишком высокая доза, в частности MSB, вызывает замедление роста [91, 100].Тем не менее, он остается одной из самых распространенных добавок витамина К в корм для рыб.
4. Животные-компаньоны
Виды и породы внутри видов, которые стали животными-компаньонами, значительно расширились. Кроликов, крыс и различных экзотических животных все чаще используют в качестве домашних животных. В этом разделе мы сосредоточимся на кошках и собаках, которые доминируют в этом секторе.
4.1. Потребность собак в витамине К
Собака была одомашнена, возможно, даже дольше, чем сельскохозяйственные животные [101–103].Возможная матрица размножения, которая привела к появлению огромного количества современных домашних собак, как известно, несет несколько генетических дефектов [104], и, хотя у собак есть несколько хорошо описанных коагулопатий, дефицит витамина К не является широко распространенным генетическим заболеванием. мутация. Одно тематическое исследование [105] показало, что черный лабрадор ретривер, поступивший для овариогистерэктомии, позже имел клиническую коагулопатию, вызванную дефицитом витамина К. После исключения нескольких других вариантов, включая проблемы с мальабсорбцией жира, употребление родентицида на основе кумарина, других ксенобиотиков, заболевания печени, и отметив, что проблема была решена и решена путем введения витамина К, авторы предположили, что это был возможный случай дефицита витамина К. .Таким образом, этот тип болезни остается редким заболеванием у собак.
И наоборот, уборка мусора в пищу стала причиной многочисленных случаев случайных отравлений антикоагулянтами на основе кумарина у собак, которые переносятся во все географические регионы и о которых неоднократно сообщалось с течением времени [106–108]. Проблема, вероятно, обострилась с введением более стойких антикоагулянтов-родентицидов.
Некоторые ранние исследования [109, 110] показали, что собака, получавшая витамин K1, накапливала большую часть введенного тритированного витамера в печени.Также было отмечено, что часть была преобразована в менахиноны, особенно в менахинон-4. В свете недавних исследований UBIAD1 [38] это может иметь объяснимое происхождение.
Неполное гамма-карбоксилирование витамин К-зависимых белков связано с заболеваниями суставов человека [111, 112]. Некоторые породы собак имеют предрасположенность к клинически значимым артритным заболеваниям; Однако исследования возможности изменения течения артрита у собак с витамином К не проводились.
Производители коммерческих кормов для собак проводят открытую политику в отношении информации о пищевой ценности в своих продуктах. Многие прямо не ссылаются на содержание витамина К в своих продуктах. Один крупный поставщик отмечает, что в их сухих пищевых продуктах «активность» витамина К представлена в виде витамина К3.
4.2. Потребность кошек в витамине К
Кошки — падальщики, они охотятся на птиц и мелких животных, включая грызунов, эти действия приводят их к контакту с родентицидами [113], и поэтому неудивительно, что основной причиной ветеринарного использования витамина К в клинических условиях является как спасательное средство при случайном отравлении родентицидами.Как и в случае с собакой, проблема, вероятно, усугубляется увеличением использования более стойких антикоагулянтов, используемых в качестве родентицидов, которые заменили варфарин для преодоления устойчивости грызунов к варфарину.
Начиная с 1950-х годов на юго-западе Великобритании, порода кошек Рекс была выведена в результате случайного скрещивания с одичавшими котами, что привело к некоторому обратному спариванию с их собственной генетической линией с намерением сохранить породу Рекс. Одна из этих линий развития привела к появлению кошки девон-рекс.В 1990 году у трех кошек девон-рекс был описан характер дефицита витамина К [114] после исключения других факторов, таких как случайный прием антикоагулянтов, заболевания печени, проблемы с кишечной мальабсорбцией и лечение витамином К для коррекции их дефицита. Природа дефекта у девон-рексов была исследована в Нидерландах, и было обнаружено, что у этой кошки снижена способность гамма-карбоксилата витамин К-зависимых факторов свертывания крови из-за снижения связывания восстановленного витамина К и факторов свертывания крови с фермент карбоксилаза [115].
С возрастом у кошек также развиваются заболевания, вызывающие коагулопатии, вызванные дефицитом витамина К, такие как заболевание печени, воспалительное заболевание кишечника и синдром вторичной мальабсорбции [116–118].
Возможно вызвать дефицит витамина К с помощью диеты, предположительно потому, что кошка не особенно связана с копрофагическим поведением. В одном из ранних исследований маток и их котят, которых кормили коммерческим тунцом или рыбой на основе лосося, наблюдалось заметное увеличение времени свертывания крови [119].Если такая информация доступна, современные коммерческие рационы для кошек обеспечивают «активность» витамина К в форме витамина К3, главным образом в сухих пищевых продуктах.
Кошка также предрасположена к клиническим проявлениям хронической болезни почек (ХБП) [120], и сообщаемая распространенность высока, особенно у пожилых кошек. Интересно, что патофизиология ХЗП у кошек была предложена достаточно похожей на болезнь человека, чтобы кошка могла служить естественной моделью для исследования ХБП человека [121].При ХБП у человека имеется несколько сообщений об ассоциации с низким статусом витамина К [122], а недавнее многоэтническое исследование продемонстрировало обратную связь между предполагаемой скоростью клубочковой фильтрации и функциональным маркером дефицита витамина К, а именно де-фосфо-андеркарбоксилированным. матричный белок Gla [123].
Наши пилотные исследования по изучению циркуляции витамина К у здоровых пожилых кошек показали, что менахинон-4 был доминирующей формой витамина К. Это наблюдение предполагает, что витамин К3 в рационе кошек превращается через UBIAD1 в менахинон-4, хотя это не было специально продемонстрировано.Бытует мнение, что витамин К также может поступать кошке через кишечник. Отсутствие длинноцепочечных менахинонов в нашем исследовании предполагает, что это маловероятно, и доказательства, подтверждающие всасывание в толстой кишке жирорастворимых витаминов К в целом, ограничены [124].
Системное воспаление широко считается доминирующим фактором в этиологии ХБП, и это область активного терапевтического интереса [125]. Повторяющееся наблюдение прямой противовоспалительной активности витаминов K1 и K2 и, в частности, их общего катаболита 7-углеродной карбоновой кислоты [126–128] предполагает, что низкий статус витамина K при ХЗП также может приводить к ослаблению противовоспалительного действия. потенциал у пациентов с ХБП и кошек с ХБП.Роль витамина К в гомеостатической физиологии почек и патофизиологии ХБП кошек не была предметом целенаправленных исследований.
Как и у стареющих собак, кошки также могут иметь дегенеративные заболевания суставов [129], а высокая сопутствующая патология с ХБП предполагает, что дефицит витамина К у стареющих кошек возможен [130]. Роль витамина К в этиологии дегенеративных заболеваний суставов кошек еще предстоит исследовать.
5. Заключительные замечания
Витамин К у животных как общий предмет систематических исследований не проводился.Однако есть общие проблемы со здоровьем, связанные с витамином К, которые характерны для животных и человека. Они преимущественно связаны с коагулопатией, но заболевания опорно-двигательного аппарата и травм почек могут иметь значительные перекрытия к взаимной выгоде человека и животных.
Требования к здоровью и благополучию животных для витамина К плохо определены, что в некоторых случаях приводит к неправильным представлениям о вкладе в статус витамина К бактериальных источников толстой кишки. Животные могут значительно больше полагаться на витамин К2, в значительной степени из-за их рациона, который регулируется кормом, который им дают.Кроме того, поступление менахинонов в верхний пищеварительный канал может иметь центральное значение для поддержания статуса витамина К у нескольких видов животных, таких как жвачные животные и, возможно, в частности, котята кроликов.
Захватывающая новая область — это молекулярная регуляция эмбриологического развития и роста с помощью поколения in situ конгенера витамина K2 менахинона-4 через пренилтрансферазу UBIAD1. Работа с рыбками данио может распространяться среди всех видов, и это может иметь особое значение в программах природоохранного разведения.
Есть основания подозревать, что при некоторых метаболических и воспалительных заболеваниях наблюдается выраженный дефицит витамина К. Перспектива лечения некоторых из этих патологий с помощью витамина К, таких как заболевание почек, уже предлагается пациентам-людям. Определение потребности в витамине К у разных животных, помимо простых потребностей в факторе свертывания крови, может предложить новые подходы к ветеринарии, которые можно исследовать.
Выражение признательности
Этой работе отчасти способствовало присуждение SJH стипендии для старших сотрудников Региональным управлением здравоохранения Северной Норвегии.
.
Противовоспалительное действие витамина К
Внутри клеток существует несколько основных путей, которые важны для передачи информации о воздействии инсульта или травмы. Ранние исследования птичьих ретровирусов, и в частности штамма вируса ретикулоэндотелиоза T (Rev-T), идентифицировали онкоген (v-rel), способный трансформировать птичьи лимфоидные клетки [20–22]. После того, как этот онкоген был охарактеризован в птичьих системах, работа по изучению гомологов млекопитающих быстро продвинулась вперед. Это исследование выявило мышиный гомолог c-rel, который также имеет гомологичный характер с геном « dorsal » дрозофилы дрозофилы [23–25].Известно, что дорсальный ген Drosophila играет фундаментальную роль в дорсально-вентральном развитии личинок мух, действуя как фактор транслокации в ядре клетки, регулирующий экспрессию генов. Примерно в то же время был открыт еще один фактор ядерной транслокации, который при секвенировании гомологичен этим сигнальным факторам, который стал известен как ядерный фактор каппа-B (NF-κB) [26].
3.1.1. NF-κB
\ n
Мы представляем значительно упрощенный обзор передачи сигналов NF-κB и рекомендуем заинтересованным читателям найти некоторые из замечательных опубликованных обзоров литературы [e.грамм. 27–34] в сложной и захватывающей истории.
\ n
NF-κB присутствует почти во всех клетках и участвует в разнообразных биологических функциях, включая воспаление, иммунитет, дифференцировку, рост клеток, онкогенез и апоптоз, то есть от рождения до смерти клетки. Этот путь является центральным проводником молекулярного оркестра, который важен для нормального функционирования клеток, но он может чрезмерно активироваться на более общем уровне [35] или в большей степени приводить к онкогенезу [36, 37].
\ n
Теперь мы знаем, что NF-κB — это семейство белков, которые существуют в виде гетеро- или гомодимеров, которые были сохранены от примитивных организмов до человека [30]. Димеры обычно находятся в состоянии покоя в цитозоле клеток благодаря тесной ассоциации с регуляторным ингибирующим белком (IκB), впервые идентифицированным в ходе вдохновляющей серии экспериментов по денатурации-ренатурации [38]. NF-κB активируется за счет удаления IκB из комплекса, что требует фосфорилирования IκB ферментами цитозольной киназы (IKK) [39].Затем белок IκB маркируется посредством убиквитинирования для деградации в протеасоме [34, 40]. В настоящее время идентифицировано семейство IκBs, и вместе с ферментами IKK, которые фосфорилируют белки IκB, и модулятором IKK каркаса (NEMO; IKKγ) [41], они функционируют в основе системы активации и регуляции NF-κB.
\ n
После отделения от своего ингибиторного шаперона NF-κB перемещается в ядро клетки, где он распознает специфические нуклеотидные промоторные последовательности, которые активируют ряд генов.Это известно более чем 200 генами.
\ n
Сложность активации NF-κB создает несколько уровней регулирующего контроля и, следовательно, также потенциальных центров для разработки терапевтических агентов. Витамин К и его производные были исследованы на предмет их способности вмешиваться в активацию NF-κB.
\ n
3.1.2. NF-κB и витамин K
\ n
Имеются данные о том, что витамин K может регулировать активацию пути NF-κB. Другие сигнальные пути также контролируют функции клеток и, конечно же, важны.Более того, в сложной природе множественных сигнальных путей также существует значительная перекрестная связь между этими путями [42]. Есть также некоторые сообщения о том, что витамин K выполняет регуляторные функции в сигнальных путях, отличных от NF-κB, таких как митоген-активируемые протеиновые (MAP) киназы, но в этом обсуждении мы сосредоточены на витамине K и NF-κB.
\ n
Большая часть исследований по регулированию витамином K пути NF-κB была проведена на культивируемых клетках, при этом большой элемент поступил от японских исследователей, заинтересованных в молекулярных механизмах регуляции раковых клеток.
\ n
Известно, что клетки гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) сверхэкспрессируют несколько онкогенов, а также подавляют гены-супрессоры опухоли [43, 44]. Витамин K2 в форме менахинона-4 был исследован на предмет его регулирующих рост эффектов в трех клеточных линиях гепатоцеллюлярного рака [45]. Сосредоточение внимания на протоонкогенном экспрессируемом белке циклине D1, который регулирует клеточный цикл при переходе G 1 -S и который сам регулируется NF-κB [46]. Эти исследователи обнаружили, что менахинион-4 ингибирует как экспрессию мРНК циклина D1, так и синтез белка.Было обнаружено, что при HCC, активированном агонистами сложного эфира форбола или цитокинов для стимуляции передачи сигналов NF-κB, витамин K улучшает активацию циклина D1, и связывание промотора NF-κB ингибируется. Также было отмечено, что имело место ингибирование фосфорилирования IκB с подавлением активности киназы IKK.
\ n
Та же исследовательская группа рассмотрела влияние витамина К2 на экспрессию ферментов матриксной металлопротеиназы (ММП) [47]. Эти ферменты участвуют в метастатической инвазии опухоли [48].ГЦК в культуре обрабатывали сложным эфиром форбола и исследовали экспрессию трех белков ММП и их соответствующую мРНК. Исследование показало, что менахинон-4 подавляет базальный эфир, а сложный эфир форбола стимулирует активацию NF-κB, что приводит к подавлению уровней экспрессии как мРНК MMP, так и белка. В этих экспериментах также было обнаружено, что витамин K2 подавляет активацию пути передачи сигнала киназы митоген-активированного протеина (MAP).
\ n
Две другие публикации этих исследователей, опять же с использованием ГЦК, исследовали влияние витамина К2 на регулирование биологии раковых клеток [49, 50].В первом они исследовали потенциальную модуляцию роста HCC противораковым терапевтическим 5-фторурацилом посредством ингибирования циклина D и врожденной активированной передачи сигналов NF-κB. В другом их исследовании изучалось влияние витамина K2 на протеинкиназу C (PKC), известный медиатор множественных стимулированных клеточных ответов при HCC [51]. Было обнаружено, что действуя во вспомогательной роли с 5-фторурацилом, менахинон-4 увеличивает ингибирование роста, вызванное одним только 5-фторурацилом, что наиболее эффективно, когда клетки предварительно обрабатывали витамином K2.Из приведенного выше обсуждения пути NF-κB можно ожидать, что любое обнаружение ингибирования активности киназы окажет влияние на активацию NF-κB. В своем исследовании PKC эти исследователи обнаружили разграничение реакции на витамин K2 между изоформами PKC. Было обнаружено, что все изоферменты PKC участвуют в активации NF-κB, но витамин K2 ингибирует активацию NF-κB за счет своего действия только на два из них, PKCα и PKCε. Эта селективность в дальнейшем не исследовалась.
\ n
Вышеупомянутое обсуждение посвящено направленным воспалительным стимулам с использованием лабораторных реагентов; однако существует множество агентов, которые могут способствовать воспалительной реакции, включая инфекционные агенты, такие как вирусы и бактерии.Мы все подвергаемся воздействию бактериальных эндотоксинов или липополисахаридов (ЛПС) каждый день и без особого эффекта, но когда эти эндотоксины выделяются в поврежденной ткани, результаты быстро регистрируются через Toll-подобные рецепторы на клеточной поверхности, которые запускаются, среди других сигнальных путей. , NF-κB [52].
\ n
Мощным и ключевым цитокином в ответ на поражение эндотоксином является интерлейкин-6 (ИЛ-6) [53]. Повышающая регуляция синтеза IL-6 находится под контролем NF-κB [54], и этот цитокин может влиять на воспалительную реакцию.Эта обратная связь достигается за счет взаимодействия со своим собственным специфическим рецептором на клеточной поверхности, который активирует сигнальный преобразователь киназы Януса (JAK) и активатор пути транскрипции 3 (STAT3) [55].
\ n
Мы сообщили об опосредованном витамином К подавлении высвобождения ИЛ-6 в первичных культурах человеческих фибробластов, вызванных ЛПС [56]. Это исследование показало, что витамин K2 в форме менахинона-4 был более сильным противовоспалительным соединением, чем витамин K1 в этой первичной клеточной системе.
\ n
В других экспериментах на клетках и животных изучалась возможная регуляция воспаления путем ингибирования витамином К высвобождения IL-6 после провокации эндотоксином. К ним относятся исследования с использованием свободных от зародышей крыс, человеческих моноцитоподобных клеток THP-1 и мышиных макрофагоподобных клеток RAW264.7 [57, 58] и отметили значительное снижение LPS-стимулированных клеточных уровней мРНК IL-6. В экспериментах на животных с добавкой витамина К наблюдалось подавление уровней мРНК печени фактора ингибирования миграции макрофагов белков воспалительного ответа (MIF) по сравнению с животными, получавшими диету с дефицитом витамина К.Это исследование также показало, что добавление витамина K1 также вызывает повышение уровня менахинона-4 в ткани печени [57]. Расширение этих результатов in vivo в двух клеточных линиях, THP-1 и RAW264.7, продемонстрировало, что подавление LPS-стимулированной мРНК IL-6 витамином K2 согласуется с ингибированием активности NF-κB посредством ограниченного фосфорилирования. киназ IKK [58]. Эти исследователи также задались вопросом, связаны ли эти события с классическим процессом, опосредованным гамма-карбоксилированием витамина К; эксперименты по совместному культивированию с варфарином показали, что эти ингибирующие эффекты витамина K на NF-κB не зависят от витамин K-зависимого гамма-карбоксилирования белка [58].Широко признанная роль ИЛ-6 в воспалительных заболеваниях делает открытие ингибирующей активности витамина К в высвобождении ИЛ-6 все более привлекательной перспективой.
\ n
Одна из доминирующих областей понимания NF-κB — это остеокластогенез. Было обнаружено, что активация этого пути в гемопоэтических стволовых клетках активатором рецептора ядерного фактора лиганда каппа-B (RANKL), члена суперсемейства лигандов некроза опухоли, является важным инициатором образования остеокластов [59, 60].После того, как клетки-предшественники были позиционированы для развития в остеокласты с помощью RANKL, NF-κB дополнительно облегчает развитие посредством ингибирования апоптоза [61].
\ n
Менахинон-7, более гидрофобный гомолог витамина К2, чем менахинон-4, ограничивает образование остеокластов у крыс при различных воздействиях [62]. Более поздние исследования определили, что антиостеокластогенные действия менахинона-7 опосредованы ингибированием NF-κB [63].
\ n
Центральным элементом всех исследований роли витамина К в ингибировании NF-κB являются высокие концентрации, которые требовались для демонстрации эффекта порядка от 10 -5 до 10 -4 M в культуре клеток и фармакологическом дозировании в экспериментах на животных.Необходимые относительно высокие концентрации указывают на то, что противовоспалительная активность витамина К не действует через определенные рецепторы, и поэтому более вероятно, что противовоспалительная активность обусловлена другими характеристиками витамина К.
\ n.